значимости – 0,05) при отношении генеральных средних (µT/µR) AUC
тестируемого препарата и препарата сравнения в интервале 0,95–1,05 ко-
личество добровольцев, включенных в исследование, должно быть не ме-
нее 38 человек.
Однако была отмечена остаточно высокая вариабельность фармакоки-
нетических параметров [251]. Поэтому принято решение об увеличении
размера выборки на 10 человек (до 48 человек) и проведение перекрест-
ного двухпериодного исследования.
В результате исследования были получены следующие данные (табл. 12).
Табл. 12.
90% доверительные интервалы отношения средних значений (%) фармакокинети-
ческих параметров, характеризующих биодоступность атазанавира
Параметр
Коэффициент внутрииндивидуальной вариабельности
AUC
0-t
46,62%
C
max
49,21%
C
max
/AUC
0-t
16,19%
AUC
0-∞
46,29%
Таким образом, биоэквивалентность исследуемых препаратов не была
подтверждена. В проведенном исследовании были получены CV
intra
, суще-
ственно превышающие данные, предусмотренные протоколом. Исходя из
полученных результатов, было принято решение о проведении повторного
исследования с репликативным дизайном. По его результатам биоэквива-
лентность препаратов была доказана.
Пример №2
При проведении исследования биоэквивалентности воспроизведенного
препарата терифлуномида с участием здоровых добровольцев дизайном
исследования не была предусмотрена процедура ускоренного выведения
терифлуномида с использованием сорбентов (активированный уголь). Т. к.
данный препарат находится в организме гораздо дольше, чем это необходи-
мо для определения фармакокинетических параметров, данную процедуру
необходимо было предусмотреть. В связи с этим, регуляторный орган отка-
зал в возможности проведения данного исследования в том виде, которое
было представлено на экспертизу.
Пример №3
При проведении регистрационного клинического исследования 3 фазы
воспроизведенного препарата полиметилсилоксана у пациентов с острой
кишечной инфекцией протоколом исследования была предусмотрена за-
186
Достарыңызбен бөлісу: 
