Табл. 13. Перечень испытаний для подтверждения биоэквивалентности различных лекар- ственных форм 188 Промышленная фармация

«in-vivo», и их 
состав одина-
ков;
•
 ВВ влияют 
на фармако-
кинетику ДВ 
или их состав 
различается
+
+
+
-
Ректальные 
лекарственные 
формы систем-
ного действия
+
+
+
-
Растворы для 
внутривенного 
введения:
+
-
-
-
• 
ВВ взаимодей-
ствуют с ДВ 
или влияют на 
его фармакоки-
нетику
+
-
+
-
Растворы для 
внутримы-
шечного или 
подкожного 
введения 
• 
ВВ не влияют 
на фармако-
кинетику, на 
вязкость (у 
водных раство-
ров), состав ВВ 
одинаков
+
-
-
-
Липосомаль-
ные ЛФ для 
внутривенного 
введения
+
Требует особых 
подходов для 
каждого ЛП
Требует особых под-
ходов для каждого 
ЛП
-
Эмульсии для 
внутривенного 
введения
+
+:
• Нет контро-
лируемого 
высвобождения 
или распределе-
ния ДВ;
• Совпадает 
способ и ско-
рость введения 
с тестируемым 
ЛП
+
-
ЛП липидов для 
внутривенного 
введения
+
+:
• Доказана 
сопоставимость 
физико-химиче-
ских свойств
+
-
Продолжение таблицы 13
Глава 3. Фармацевтическая разработка лекарственных препаратов
189

• Обоснованы 
различия в 
составе
Мицеллобразу-
ющие ЛП
+
+:
• При разведе-
нии ЛП соглас-
но инструкции 
мицеллы 
быстро распада-
ются;
• Совпадает 
способ и ско-
рость введения 
с тестируемым 
ЛП
• ВВ не влияют 
на фармакоки-
нетику;
• Качественный 
и количествен-
ный состав 
одинаков;
• Доказана 
сопоставимость 
физико-химиче-
ских свойств
+
-
ЛФ с модифи-
цированным 
высвобожде-
нием:
• для приёма 
внутрь;
+
+
Проводят три ис-
следования БЭ для 
каждой дозировки: 
натощак, после при-
ёма пищи, с много-
кратным введением
-
• для внутри-
мышечного или 
подкожного 
введения и 
трансдермаль-
ного примене-
ния
+
+
Проводят два ис-
следования БЭ для 
каждой дозировки: с 
однократным и мно-
гократным введением
-
ЛП местного 
действия, при-
меняемые мест-
но и наружно
+
-
- (если ДВ способ-
но всасываться в 
системный кровоток, 
системная экспо-
зиция тестируемо-
го ЛП не должна 
превышать диапазон 
90–125% от тестиру-
емого ЛП
+: при наличии 
существенных 
различий в 
составе вспо-
могательных 
веществ
Газы
+
-
-
-
Окончание таблицы 13
190
Промышленная фармация. 
Путь создания продукта

Термин «фармацевтическая эквивалентность» (ФЭ) означает совпадение 
количественного содержания АФС у лекарственных препаратов в одинаковой 
лекарственной форме. То есть, исследуемые лекарственные препараты долж-
ны удовлетворять идентичным требованиям частной фармакопейной статьи 
или спецификации по подлинности, чистоте и количественному содержанию. 
Состав вспомогательных веществ при этом может различаться, что может по-
влиять на частоту развития нежелательных лекарственных реакций, фарма-
кокинетику, профиль лекарственных взаимодействий и, тем самым, сказаться 
на клинической эффективности и безопасности препарата [111, 213]. 
Биоэквивалентность – это отсутствие различий в фармакокинетических 
параметрах, характеризующих степень и скорость всасывания действую-
щего вещества у тестируемого и референтного лекарственного препарата 
в одинаковой дозировке, при проведении исследования в сходных экспери-
ментальных условиях [111]. Биоэквивалентными могут быть признаны фар-
мацевтически альтернативные ЛП, имеющие одинаковую активную часть 
молекулы (т.е. разные соли, сложные эфиры и т.д.), другую лекарственную 
форму и количественное содержание АФС. Изучение БЭ проводится на здо-
ровых добровольцах, за исключением исследований противоопухолевых, 
противовирусных и других токсичных препаратов, в которых участвуют 
пациенты с определенным заболеванием. При этом измеряются и сравни-
ваются следующие фармакокинетические параметры: площадь под фарма-
кокинетической кривой «концентрация – время» (AUC), максимальная кон-
центрация в крови, плазме или сыворотке (C
max
), а также время достижения 
максимальной концентрации (T
max
) [111, 438]. 
Для большинства лекарственных форм успешный результат исследова-
ний фармацевтической и фармакокинетической эквивалентности является 
основанием для регистрации воспроизведённого ЛП. В Российской Феде-
рации после рассмотрения регистрационного досье комиссией экспертов 
уполномоченного федерального органа исполнительной власти на предмет 
наличия ФЭ и БЭ и отсутствия различий в составе вспомогательных ве-
ществ, способе введения и показаний к применению дженерик признаётся 
взаимозаменяемым [28, 33, 102, 106]. В США не рекомендуется в качестве 
полноценной замены лекарственные препараты, которые по разным причи-
нам не подтвердили терапевтическую эквивалентность, так как изучение 
БЭ является только косвенным её подтверждением. После экспертизы FDA 
таким препаратам присваивается код «В» [8, 212, 213, 428]. 
Терапевтическая эквивалентность (ТЭ) – отсутствие различий в эффек-
тивности и безопасности тестируемого и референтного препаратов. Для 
большинства лекарственных препаратов, способных всасываться в систем-
ный кровоток и обладающих резорбтивным эффектом, ТЭ признаётся после 
доказательства фармацевтической и фармакокинетической эквивалентности. 
Исследование терапевтической эквивалентности – вид КИ, входе кото-
рого осуществляется выявление сопоставимого терапевтического эффекта 
определённой лекарственной формы, а также показателей безопасности из-

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: