Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86
Исследования воспроизведенных лекарственных препаратов
жүктеу/скачать 3,82 Mb. Pdf көрінісі
|
Ð¥Ð¾Ñ Ð»Ð¾Ð² 2
- Бұл бет үшін навигация:
- Промышленная фармация.
- Табл. 14. Классификация активных фармацевтических субстанций по растворимости в воде и проницаемости через кишечную стенку Растворимость Проницаемость
| 3.9.2. Исследования воспроизведенных лекарственных препаратов
« in vitro » При исследованиях фармакокинетической эквивалентности лекарствен- ных средств проводят исследования «in-vitro» и «in-vivo». Биовейвер – это процедура оценки биоэквивалентности воспроиз ведённого ЛП и ЛП срав- нения по результатам теста сравнительной кинетики растворения (ТСКР) без проведения клинических исследований. Наиболее часто её используют при регистрации дополнительных дозировок ЛП (при пропорциональности их состава), когда доказана БЭ одной из дозировок [111, 212, 213]. ТСКР применяется для моделирования процесса высвобождения действующего вещества из готовой лекарственной формы в различных отделах ЖКТ. Дан- 192 Промышленная фармация. Путь создания продукта ное испытание используют при разработке и масштабировании технологии воспроизведенного препарата, в качестве предварительного этапа перед КИ, для установления эквивалентности биофармацевтических свойств ЛП при изменении состава, места и технологии производства. Процедура ТСКР основана на биофармацевтической системе классифи- кации (БКС) – научном подходе, позволяющем разделить лекарственные вещества на основании степени их растворимости в воде и проницаемости через кишечную стенку. Согласно этой классификации, активные фарма- цевтические субстанции подразделяются на 4 класса (табл. 14). Табл. 14. Классификация активных фармацевтических субстанций по растворимости в воде и проницаемости через кишечную стенку Растворимость Проницаемость Пример I класс Высокая Высокая Зидовудин, пропранолол II класс Низкая Высокая Ибупрофен, кетопрофен III класс Высокая Низкая Атенолол, лизиноприл IV класс Низкая Низкая Ципрофлоксацин, фуросемид АФС считается высоко растворимой, если её максимальная однократная дозировка растворима в 250 мл или менее буферного раствора при диапа- зоне рН от 1 до 6,8 (в США pH до 7,5) при температуре (37±1) °С. АФС считается высоко проницаемой, если степень абсорбции по сравнению с внутривенным введением составляет не менее 85% [111]. Наличие полного всасывания (абсорбция ≥85%) должно быть обосновано исследованиями у человека абсолютной биодоступности и материального баланса [189]. Процедура «биовейвер», согласно требованиям международных руко- водств [310, 313, 319, 320] и требованиям руководства Евразийского эко- номического союза, возможна для субстанций I класса по БСК [111], если воспроизведённый и референтный препараты, содержащие данную АФС, являются очень быстро растворимыми или быстро растворимыми; или суб- станций III класса по БКС, если оба препарата являются очень быстро рас- творимыми. Для субстанций II и IVкласса, для ЛП с узким терапевтическим диа пазоном, для ЛП, в состав которых входят вспомогательные вещества, способные повлиять на абсорбцию, процедура «биовейвер» не применима [111, 310, 313, 319, 320]. При исследованиях ЛП III класса по БКС следует более критично подхо- дить к оценке особенностей фармакокинетики, таких как место абсорбции, возможность взаимодействия с белками-переносчиками в месте абсорбции, состав вспомогательных веществ, и терапевтических рисков, чем при изуче- нии препаратов I класса по БКС. Возможность регистрации лекарственно- го препарата III классу по БКС без проведения клинических исследований биоэквивалентности необходимо согласовать регуляторными органами, в частности, с Экспертным комитетом по лекарственным средствам при Ев- разийской экономической комиссии. жүктеу/скачать 3,82 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|