Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86
жүктеу/скачать 3,82 Mb. Pdf көрінісі
|
Ð¥Ð¾Ñ Ð»Ð¾Ð² 2
| -
ний биоэквивалентности В ходе проведения клинических исследований биоэквивалентности мо- гут быть получены недостоверные или отрицательные результаты. Основ- ной причиной некорректных результатов являются ошибки биоаналитиче- ской методологии и неправильный выбор дизайна и объёма выборки [212, 213]. Причинами неэквивалентности тестируемого и референтного препа- рата могут быть отличия в физико-химических свойствах АФС и составе вспомогательных веществ, влияющие на скорость всасывания и биодоступ- ность, а также в технологии производства. 3.9.4.1. Основные ошибки, допускаемые при проведении биоаналитиче- ского этапа При проведении биоаналитического этапа химиками может быть допущен ряд ошибок при разработке методик количественного определения изучае- мых соединений: при оценке селективности, эффекта матрицы, стабильно- сти аналита или его метаболитов в биологической матрице. Недостаточная селективность является следствием низкой избирательности выбранного метода анализа. Так, при проведении исследования низкомолекулярных сое- динений с помощью иммунохимических методов возможно возникновение Глава 3. Фармацевтическая разработка лекарственных препаратов 201 перекрёстных реакций с близкими по структуре метаболитами. В случае ис- пользования ВЭЖХ и ГХ без масс-спектрометрического детектирования воз- можно ко-элюирование вместе с анализируемым веществом минорных мета- болитов и эндогенных соединений, что приводит к получению завышенных результатов. Применение масс-спектрометрического детектора позволяет устранить данную проблему. Однако, при этом возможна фрагментация по- тенциально нестабильных метаболитов, таких как глюкурониды, N-оксиды, сложные эфиры, лактоны, в источнике ионов из-за жёстких условий анализа (высокие температуры и напряжение). Влияние разложения данных классов веществ на количественное определение аналита можно предупредить сле- дующими способами: подбором программы их хроматографического раз- деления, выбором более мягких условий ионизации (снижение напряжения капилляра электроспрея и температуры в источнике ионов), изолированием жүктеу/скачать 3,82 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|