4.1.3. Программа управления пострегистрационными изменениями
Создание для каждого лекарственного средства программы управления
пострегистрационными изменениями (ПУПИ) обеспечивает предсказуе-
мость в отношении информации, необходимой для поддержки предлагае-
мого изменения в разделе «Качество» регистрационного досье, на основе
предварительного соглашения между держателем
регистрационного удо-
стоверения и регуляторным органом. Такой механизм позволяет эффектив-
но и предсказуемо планировать и осуществлять будущие изменения в уста-
новленных условиях.
ПУПИ обеспечивает предсказуемость и прозрачность с точки зрения
требований и исследований, необходимых для внесения изменения. Про-
грамма описывает изменение в разделе «Качество» регистрационного до-
сье, которое держатель регистрационного удостоверения намерен реализо-
вать во время коммерческой стадии жизненного цикла препарата, то, как
будет подготовлено и
проверено изменение, включая оценку воздействия
предлагаемого изменения.
Программа управления пострегистрационными изменениями может
включать одно или несколько изменений для одного продукта или может
включать одно или несколько изменений, которые будут применяться к не-
скольким продуктам. ПУПИ может быть подан вместе с оригинальным ре-
гистрационным досье или позднее в виде изменений к досье. ПУПИ должен
быть одобрен регуляторным органом. Соответственно, условия и критерии
приемлемости,
указанные в программе, для осуществления изменений,
должны выполняться.
Использованию ПУПИ способствует эффективная ФСК, которая вклю-
чает принципы управления рисками качества и эффективную систему
управления изменениями. Держатель регистрационного удостоверения не-
сет ответственность за обеспечение того, чтобы каждый раз при внесении
изменения в раздел «Качество» регистрационного
досье в рамках ПУПИ
производственная площадка соответствовала нормативным требованиям
регуляторного органа.
ПУПИ обычно включает в себя два этапа. Вначале представляется про-
грамма, в которой описаны предлагаемые изменения, их обоснование, дей-
ствия по управлению рисками, предлагаемые исследования и критерии при-
емлемости для оценки воздействия изменений, другие условия, которые не-
обходимо соблюсти, предлагаемая категория согласования для изменений.
После этого выполняются испытания и исследования, описанные в про-
грамме. Если полученные результаты и данные удовлетворяют критериям
приемлемости в программе и прочие условия соблюдены, держатель реги-
страционного удостоверения передает эту информацию в регуляторный ор-
ган в соответствии с категорией (классификацией) в утвержденной програм-
ме для рассмотрения регуляторным органом в установленном порядке. Если
критерии приемлемости и (или) прочие условия в программе не соблюдены,
изменение не может быть внесено в рамках данного подхода. Никакие из-
Глава 4. Системная организация технологических документов в производстве лекарственных средств
219
менения, изложенные в ПУПИ, не должны вводить дополнительных рисков
для безопасности пациентов, качества продукции или эффективности. Из-
менение в разделе «Качество» регистрационного досье, которое потребует
дополнительных данных по эффективности или безопасности препарата не
должны включаться в ПУПИ.
Разработка ПУПИ основывается на применении понимания процесса и
продукта, полученного в ходе разработки препарата и/или опыта производ-
ства на другой площадке. ПУПИ может включать следующие элементы:
• подробное описание предлагаемых изменений, включая обоснование.
Различия до и после предлагаемого изменения должны быть четко указаны
(например, в виде таблицы);
• основанный на первоначальной оценке риска список испытаний и ис-
следований, которые должны быть выполнены для оценки потенциального
влияния предлагаемого изменения. ПУПИ должен включать соответствую-
щее описание аналитических методик и предлагаемых критериев приемле-
мости для каждого испытания или исследования;
• обсуждение применимости утвержденной стратегии контроля или лю-
бых изменений, необходимых для стратегии контроля, связанной с заплани-
рованными изменениями;
•
любые другие условия, требующие соблюдения, например, подтверж-
дение того, что определенные этапы валидации процесса будут завершены
до внедрения изменений;
• вспомогательные данные из предыдущего опыта с теми же или подоб-
ными лекарственными препаратами, позволяющие снизить риски и касаю-
щиеся: разработки,
производства, выпуска серий и стабильности;
• предлагаемая категория уведомления для реализации этапа 2 ПУПИ;
• подтверждение того, что непрерывная проверка будет проводиться в
рамках ФСК для продолжения оценки и обеспечения
отсутствия отрица-
тельного влияния изменений на качество продукта. В тех случаях, когда
требуется мониторинг воздействия на качество продукта после внедрения
изменений, необходимо представить резюме о деятельности по управлению
рисками для качества в поддержку предлагаемого ПУПИ. Если необходи-
мо внести несколько изменений, то деятельность по управлению рисками
качества должна учитывать потенциальный риск от совокупного эффекта
нескольких изменений и их взаимную связь.
Держатель регистрационного удостоверения
должен продемонстриро-
вать в ПУПИ адекватные научные знания и понимание аспектов, на которые
влияет предлагаемое изменение, для проведения соответствующей оценки
риска предлагаемых изменений. Как правило, более сложные изменения по-
требуют более глубокого понимания продукта и процесса.
Изменение уже утвержденного ПУПИ, такое как замена или пересмотр
испытания, исследования или критерия приемлемости, должно обеспечи-
вать такую же или бо́льшую возможность для оценки влияния предлагае-
мых изменений на качество продукта. Такие изменения, как правило, требу-
ют уведомления регуляторного органа.
220
Достарыңызбен бөлісу: