тельно до начала совместных мероприятий сторон по переносу технологии,
но должна быть полностью завершена, по крайней мере, до утверждения
протокола переноса.
При переносе технологий со стадии разработки в промышленное про-
изводство оптимизация должна быть проведена для процесса, который ис-
пользовался для получения серий продуктов для клинических исследований
(пилотное производство) и/или для процесса, уже предназначенного для
производства готового коммерческого продукта. На этой стадии разработки
процесса уже должен быть установлен (заморожен) окончательный метод
синтеза ФС и имеются в наличии валидированные аналитические методы.
Это гарантирует, что не будет происходить больших изменений в свойствах
ФС, и на основании методов контроля может быть сделано надежное за-
ключение о качестве ФС. В то же время еще возможно внесение каких-ли-
бо изменений, необходимость которых будет определена при оптимизации,
включая аналитические методы контроля.
В этом случае в фазе оптимизации технологический процесс должен
быть отработан и закончен как минимум в пилотном масштабе, составляю-
щем не менее 1/10 от объема коммерческой серии. При этом могут исполь-
зоваться данные и результаты, полученные при выпуске пилотных серий,
либо должны быть выполнены тестовые прогоны на основе подготовленной
документации со стадии разработки.
В случае переноса технологий со стадии лабораторной разработки на
пилотное производство технологический процесс должен быть отработан
и проведен в лабораторном масштабе, составляющем не менее 1/1000 от
планируемого объема коммерческих серий.
В документацию по результатам оптимизации должны быть включены
как минимум отчеты о разработке и технологический регламент (лаборатор-
ный, опытно-промышленный или промышленный). Также по завершении
фазы оптимизации передающей стороной должны быть подготовлены Досье
переноса технологии и шаблоны досье на серию в соответствии с требова-
ниями GMP. Оптимизация процесса должна быть завершена производством
передающей стороной нескольких серий, изготовленных с применением пре-
дельных значений критических параметров разработанного процесса (по-
граничных серий). Заполненные досье этих серий прилагаются к докумен-
тации по переносу технологий. Полученные на этапе оптимизации данные
должны быть учтены в окончательной версии Досье переноса технологии и
технологического регламента (лабораторного или опытно-промышленного).
При переносе промышленной технологии на другой производственный
участок в фазе оптимизации процесса необходим только ретроспективный
анализ производства продукта и составление Досье переноса технологии.
Для включения в это досье могут быть использованы имеющиеся данные
из производства (промышленный регламент, шаблоны досье на серию и за-
полненные досье на серию для выпускаемого продукта, отчеты о валидации
процесса).
244
Достарыңызбен бөлісу: