Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

средства контроля на подготовительные этапы и минимизировать потреб-
ность в испытаниях конечного продукта. Понимание препарата и процесса 
в сочетании с управлением рисками для качества способствуют контролю 
процесса, позволяющему в достаточной степени компенсировать вариа-
бельность (т.е. сырья), чтобы обеспечить надлежащее качество препарата.
Такое понимание процесса может обеспечить условия для альтернатив-
ной модели производства, в которой вариабельность входящих материалов 
может быть ограничена в меньшей степени. Как вариант, можно разрабо-
тать адаптируемый этап процесса (этап, который реагирует на входящие 
материалы) с соответствующим контролем процесса для обеспечения над-
лежащего качества препарата.
Углубленное понимание эффективности препарата обмет служить обо-
снованием для использования альтернативных подходов к определению 
соответствия материала его характеристикам качества. Улучшенное пони-
мание действия продукта может оправдать применение тестирования на ос-
нове косвенных показателей или поддержать выпуск в реальном времени 
вместо испытаний конечного продукта. Например, распадаемость может 
служить заменителем растворения в случае быстрораспадающихся твердых 
форм с легкорастворимыми фармацевтическими субстанциями. Внутри-
производственное испытание на однородность дозирования (например, рас-
четно-весовым методом с количественным определением в ближней инфра-
красной области спектра (NIR)) может сделать возможным испытание при 
выпуске в реальном времени и обеспечить повышение уровня обеспечения 
качества по сравнению с традиционным испытанием конечного продукта 
с применением фармакопейных стандартов прямого метода определения. 
Испытание при выпуске в реальном времени может заменить испытание 
конечного продукта, но не заменяет проверку этапов контроля качества, 
требуемые в соответствии с GMP для выпуска серии.
В качестве примера можно привести различные спектроскопические 
датчики, работающие в широком диапазоне длин волн и позволяющие реги-
стрировать спектры образцов практически мгновенно. Кроме этого, суще-
ствуют и другие аналитические приборы, например, для анализа процесса 
кристаллизации и гранулирования и оценки размеров частиц используют 
так называемые FBRM-датчики (Focused Beam Reflectance Measurement), 
которые не требуют извлечения образцов [83]. 
Примеры тестирования в реальном времени приведены в таблице 3. 

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: