- Средства, избирательно влияющие на особые опухолеспецифические процессы
- Типы специфических ингибиторов:
- Антисмысловые олигонуклеотиды
- Рибозимы
- Средства рецепторного действия
- Ингибиторы ангиогенеза
- Ингибиторы деацилазы гистонов
- Ингибиторы киназ
- Активаторы ферментов
- Протеосомы
Киназы и рак - Одно из ключевых свойств ОК – способность к делению при отсутствии внешних сигналов, ростовых факторов. В норме эти факторы, выделяемые другими клетками, связываются с рецепторами клеточной поверхности, стимулируя клеточное деление.
- ОК вступают в деление в отсутствие ростовых факторов. Это может происходить в результате мутации генов киназы или фосфатазы.
- Например, при хронической миелоидной лейкемии особая хромосомная транслокация (называемая Филадельфийской хромосомой) создает новую киназу, которая постоянно активна.
- Разработано несколько новых химиопрепаратов - ингибиторов аномально активной киназы ОК, предотвращающих клеточное деление. Наиболее перспективные средства этого типа - Иматиниб (Glivec®), Дазатиниб (Sprecel) и др.
Протеосомы и рак - Протеосомы контролируют распад многигих коротко живущих регуляторных белков, участвующих в клеточном цикле. Поэтому недостаточность протеосомной функции может приводить к аномальной регуляции клеточного цикла и неконтролированной пролиферации.
- В нормальных клетках протеосомы разрушают протеины, ингибирующие клеточный цикл, в частности циклин-зависимые ингибиторы киназы.
- Блокада протеосомной функции вызывает остановку деления и гибель клетки. Опухолевые клетки более чувствительны к этому эффекту, чем нормальные потому, что они делятся с большей скоростью и многие регуляторные процессы в них нарушены.
Достарыңызбен бөлісу: |
