31
основным типом во Вьетнаме, одним из основных в Таиланде, Индонезии [4,
14].
Определение генотипа имеет большое клиническое
значение для прогноза
эффективности антивирусной терапии, прогноза тяжести течения и исхода
заболевания [17]. Гепатит, вызванный генотипом 1Ь, относительно
резистентен к интерферону и
чаще приводит к циррозу, хроническому
гепатиту и гепатоцеллюлярной карциноме. Кроме прогностических целей,
расшифровка генотипа интересна в плане этиологии инфекции. Субтипы За и
1Ь чаще ассоциируются со «шприцевым» гепатитом у лиц, употребляющих
парентеральные наркотики, в то время как субтип 1а связан с половым путем
передачи.
Генетическая изменчивость HCV проявляется и по ходу инфекции. В
зараженном организме вирус представлен популяцией
близкородственных
клонов с небольшими (1-2%) отличиями в структуре генома. Это так
называемые «квазивиды» (quasispecies). Они играют большую роль во
взаимоотношениях с хозяином, обеспечивая уклонение от эффекторов
иммунитета, расширение тканевого тропизма (спектра инфицируемых клеток)
и повышение устойчивости к антивирусной терапии.
Наиболее вариабельны
области генома, кодирующие оболочечные белки, прежде всего Е2. Здесь
находится один из двух гипервариабельных участков - HVR-1 (от англ.
Hypervariable Region), который несет важную функциональную нагрузку,
инициируя взаимодействие с клеточными рецепторами [16]. Это
делает его
носителем
протективных
эпитопов,
индуцирующих
образование
вируснейтрализующих антител. К сожалению, эффективность последних
быстро снижается, так как квазиспецифичность помогает вирусу ускользать от
иммунного ответа - «ускользающие мутанты» (англ.: escape mutants).
Достарыңызбен бөлісу: