Примеры заболеваний.Злокачественные опухоли и апоптоз. При изучении проблем канцерогенеза
было отмечено, что одним из наиболее эффективных методов борьбы организма с малегнизацией клеток
является их апоптоз. Если иммунные механизмы борьбы с клетками злокачественных опухолей
включаются только тогда, когда в организме уже появились ненормальные клетки-мутанты, то
апоптозный механизм реагирует на возможность малегнизации клетки уже в тот момент, когда
обнаруживается первичное повреждение ДНК. В этом случае предпосылкой к активации механизмов
апоптоза является отсутствие эффекта от деятельности репаразных систем, пытавшихся «залечить»
повреждение ДНК. Нерепарированное повреждение ДНК благодаря пока еще мало изученным
механизмам обеспечивает включение и активацию гена опухолевого супрессора р53. Повышенная же
выработка белка р53 вызывает к жизни ряд последовательных событий:
Роль опухолевого супрессора р53 в борьбе с малегнизацией клеток - активацию гена р21 и выработку белка р21, блокирующего митотический цикл на уровне G
1
и G
2
;
- блокирование антиапоптозных факторов (в частности, белка Bcl-2
и некоторых других);
- запуск митохондриального механизма апоптоза;
- повышенный синтез «рецепторов смерти» клетки;
- завершение апоптоза благодаря активации каскада «казнящих каспаз (Рис. 8).
Так развиваются события в том случае, если развитие апоптоза опережает интенсивность пролиферации
малегнизированных клеток. Однако, если антиапоптозные механизмы сохраняют жизнь клетки-мутанта,
если она успевает дать начало клону своих потомков, опухоль стремительно растет со всеми печальными
последствиями этого процесса.
Радиотерапия опухолей и апоптоз. Механизм апоптоза малегнизированных клеток используется и при
радиотерапии опухолей (Рис. 9).