Конспект подготовлен студентами, не проходил проф. Редактуру и может содержать ошибки. Следите за обновлениями на vk. Com/teachinmsu
жүктеу/скачать 1,18 Mb. Pdf көрінісі
|
immunology-M
- Бұл бет үшін навигация:
- ИММУНОЛОГИЯ НЕДОСПАСОВ СЕРГЕЙ АРТУРОВИЧ КУПРАШ ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ
| Передача сигнала с TCR
После кластеризации есть несколько ключевых событий. Ключевое, это активирование Lck - киназы. Она имеет SH2 - домен, используемый для сворачивания в неактивную трансформацию. На конце белка есть ингибирующий тирозин. Если он фосфорилирован, связывает SН2 - домен, и белок сворачивается таким образом, что киназа домен не активирует. Имеется киназа, которая следит за тем, чтобы фосфат был на месте. При кластеризации рецепторов, сюда привлекается фосфатаза СD45, которая удаляет фосфат. Киназа Lck активируется и фосфорилирует ITAM мотивы в составе ζ - цепи. Мотивы превращаются в сайт посадки доп.киназ, привлекаются Sуc киназы (ZAP- 70) к фосфорилированным ITAM. Они активируют что - то еще. ZAP -70 – киназа, которая находится в неактивной трансформации, если не рекрутирована на ITAM не может никого фосфорилировать. Неактивная Lck - киназа, т.к. её фосфорилированный тирозин удерживает SH2 - домен кластеризация рецепторов CD45 дефосфорилирует тирозин Lck- киназа становится активной фосфорилирует ITAM - мотивы в составе ζ - субъединицы CD3. ИММУНОЛОГИЯ НЕДОСПАСОВ СЕРГЕЙ АРТУРОВИЧ КУПРАШ ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ КОНСПЕКТ ПОДГОТОВЛЕН СТУДЕНТАМИ, НЕ ПРОХОДИЛ ПРОФ РЕДАКТУРУ И МОЖЕТ СОДЕРЖАТЬ ОШИБКИ СЛЕДИТЕ ЗА ОБНОВЛЕНИЯМИ НА VK.COM/TEACHINMSU 35 Фосфаты, которые сидят на тирозинах ITAM - мотива - это платформа, скэффолд для других белков. На ITAM рекрутируется Syk - киназа (ZAP - 70) через собственный SH2- домен. У молекулы CD45 большая внеклеточная часть, для неё неизвестны лиганды. Возможно, нужно для того, чтобы активация Т - клеток не продолжалась долго. После того, как начинается передача сигнала, формируется иммунный синапс, все молекулы, входящие в его состав, короче, чем CD45. Она вытесняется на периферию синапса и физически отделяется от АПК, позволяет Lck - киназе вернуться в ингибированное состояние. Пара CD молекул, которые участвуют в формирование Т - клеточного синапса (молекулы адгезии – CD2/LFA-2 и CD58/LFA-3). После активирования киназ (имеют общее название Src - киназы) и фосфорилирования ITAM, они фосфорилируют новые белки - платформы (scaffold). Они сами не имеют ферментативной активности, а служат платформой для привлечения дополнительных белков. Белок LAT заякорен на мембране. К нему привлекается белок фосфолипаза Сγ, которая расщепляет PIP2 (фосфатидилинозитол бифосфат) на IP3 (инозитол трифосфат) и DAG (диацилглицерол). IP3 открывает кальциевые каналы в ЭПР. DAG остается сидеть на мембране и является платформой для привлечение дополнительных сигнальных белков. В результате этого активируется несколько семейств ТФ: - NFAT через Ca 2+ и кальциневрин - NF κ B через PKC θ (она ректуровалась на ДАГ) - АР1 через RasGRP и каскады МАР - киназ. Три основных транскрипционных факторов . NFAT - первый ТФ, который нашли, когда занялись этим вопросом АР1 (не только в лимфоцитах), первый эукариотический фактор транскрипции. NFAT является мишенью для иммуносупрессора циклоспорина А, который совершил революцию в трансплантологии. Поскольку позволил безопасным образом угнетать иммунный ответ, специфически подавляя Т - клетки. В норме NFAT, плавая в цитоплазме, в нескольких местах фосфорилирован (по серину и треонину). В такой конформации фосфаты скрыт сигнал ядерной локализации. При активации (поступлении кальция в цитоплазму), образуется ферментативный комплекс, дефосфорилированный NFAT, меняет конформацию, транслоцируется в ядро и активирует транскрипцию. Циклоспорин А блокируют стадию, следовательно, блокирует активацию Т - клеток, которые являются основным агентом отторжения трансплантата. жүктеу/скачать 1,18 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|