Системы крови



Pdf көрінісі
бет105/191
Дата26.01.2023
өлшемі4,34 Mb.
#166461
түріУчебное пособие
1   ...   101   102   103   104   105   106   107   108   ...   191
Байланысты:
УП - ПФ системы крови

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Схема 1
6
. Патогенез
 
лейкозов с позиции концепции онкогена
 
Генетические мутации кроветворных клеток 
I-II-III 
классов
 
Активация 
онкогенов
 
Инактивация 
антионкогенов
 
Повреждение 
генов, 
регулирующих 
апоптоз
 

амплификация 
протоонкогена

точечные мутации 
протоонкогена

транслокации

вставка промотора
Синтез 
онкобелков


факторов роста

рецепторов 
факторов роста

вторичных 
посредников 
передачи сигнала

факторов 
транскрипции
Утрата:

ингибиторов 
пролиферации


рецепторов для 
ингибиторов 
пролиферации


вторичных 
посредников 
передачи 
сигнала


ингибиторов
транскрипции 

инактивация 
генов 
апоптоза

активация 
генов 
антиапоптоза
Трансформация нормальной кроветворной клетки 
 
в лейкозную клетку
 
Размножение лейкозных клеток, образование клона лейкозных клеток 
(моноклоновая стадия)
Нестабильность генома лейкозной клетки
 
Опухолевая прогрессия
 
Продолжающиеся мутации, появление более злокачественных клонов 
лейкозных клеток, устойчивых к химиотерапии
(поликлоновая стадия)
 
Повреждение 
генов
 
репарации 
ДНК
 

увеличение уровня постреплика
-
ционных ошибок, мутаций


136 
Онкогены
. В настоящее время в геноме человека идентифицировано 30 
протоонкогенов, выполняющих важные функции, связанные с регуляцией 
пролиферации и дифференцировки в различных клеточных системах. Активация 
протоонкогенов, их амплификация и мутация приводят к образованию 
онкобелков, которые усиливают пролиферацию, разобщают сцепленные в норме 
процессы пролиферации и дифференцировки. Механизмы активации онкогенов 
разнообразны: транслокация и делеция хромосом, точечные мутации, инверсия, 
амплификация и др. Особе значение в развитии гемобластозов имеет 
транслокация 

обмен участками между негомологичными хромосомами. Гены, 
вовлеченные в транслокации, вызывают трансформацию клетки, как праавило, с 
помощью двух механизмов.
1 механизм 

абберации, приводящие к структурным изменениям 
протоонкогена и формированию гибридных (химерных) генов. В результате 
таких аббераций происходят качественные изменения белков, приобретающих 
онкогенную активность. Классическим примером является транслокация t (9; 
22) при хроническом миелоцитарном лейкозе. Результатом этой транслокации
является формирование химерного онкогена bcr/abl, белок которого р 210 
обладает
сильной тирозинкиназной активностью. Именно это событие и служит 
пусковым механизмом пролиферации при хроническом миелолейкозе.
2 механизм 

генетические перестройки, сопровождающиеся перемещением
структурно интактного гена под контроль сильного регуляторного элемента 
(промотера/энхансера), активного в данной ткани. Результатом такого 
перемещения являются аномально высокая экспрессия онкогенного белка и, как 
следствие, аберрантная регуляция жизнедеятельности клетки. Примером таких 
транслокаций являются
 
переносы протоонкогенов в область генов 
иммуноглобулинов или генов рецептора Т
-
лимфоцитов при острых 
лимфобластных лейкозах.


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   101   102   103   104   105   106   107   108   ...   191




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет