136
Онкогены
. В настоящее время в геноме человека идентифицировано 30
протоонкогенов,
выполняющих важные функции, связанные с регуляцией
пролиферации и дифференцировки в различных клеточных системах. Активация
протоонкогенов, их амплификация и мутация приводят к образованию
онкобелков, которые усиливают пролиферацию, разобщают сцепленные в норме
процессы пролиферации и дифференцировки. Механизмы активации онкогенов
разнообразны: транслокация и делеция хромосом, точечные мутации, инверсия,
амплификация и др. Особе значение в развитии
гемобластозов имеет
транслокация
-
обмен участками между негомологичными хромосомами. Гены,
вовлеченные в транслокации, вызывают трансформацию клетки, как праавило, с
помощью двух механизмов.
1 механизм
-
абберации, приводящие к структурным изменениям
протоонкогена и формированию гибридных (химерных) генов. В
результате
таких аббераций происходят качественные изменения белков, приобретающих
онкогенную активность. Классическим примером является транслокация t (9;
22) при хроническом миелоцитарном лейкозе. Результатом
этой транслокации
является формирование химерного онкогена bcr/abl, белок которого р 210
обладает
сильной тирозинкиназной активностью. Именно это событие и служит
пусковым механизмом пролиферации при хроническом миелолейкозе.
2 механизм
-
генетические перестройки, сопровождающиеся перемещением
структурно интактного гена под контроль сильного регуляторного элемента
(промотера/энхансера), активного в данной ткани. Результатом такого
перемещения являются аномально высокая экспрессия онкогенного белка и, как
следствие, аберрантная регуляция жизнедеятельности клетки.
Примером таких
транслокаций являются
переносы протоонкогенов в область генов
иммуноглобулинов
или генов рецептора Т
-
лимфоцитов при острых
лимфобластных лейкозах.
Достарыңызбен бөлісу: