138
Запомните!
1.
В стадию инициации патогенеза лейкоза этиологический
фактор
действует на генный аппарат кроветворных клеток
I-II-
III классов, вызывая
их опухолевую трансформацию в результате
мутационного превращения
протоонкогенов в онкогены, инактивации антионкогенов, нарушении генов
апоптоза и генов репарации ДНК.
2
.
В стадию промоции патогенеза лейкоза происходит активация и
пролиферация лейкозных клеток под действием промотора с формированием
клона лейкозных клеток, идентичных по фенотипу и генотипу (моноклоновая
стадия).
В этой стадии
клетки еще сохраняют способность к дифференциации,
нет метастазирования в органы и ткани.
3
.
В стадию прогрессии патогенеза лейкоза
формируются новые клоны
опухолевых клеток, различающихся по фенотипу и генотипу (поликлоновая
стадия). Клетки в эту стадию утрачивают способность к дифференциации.
Механизмы
угнетения нормального кроветворения при лейкозах
Механическое вытеснение и сдавление нормальных кроветворных
клеток быстро размножающимися и растущими опухолевыми клетками и
соединительнотканными структурами. Например, угнетение эритроцитопоэза и
гранулоцитопоэза при сублейкемическом миелозе находится в связи с
постепенным вытеснением нормального микроокружения кроветворной ткани
за счет
фиброза костного мозга, индуцируемого лейкозными клетками.
Выработка лейкозными клетками колониестимулирующих факторов,
специфически действующих на рост лейкозных клеток и мало влияющих на
нормальные клетки
-
предшественники гемопоэза.
Способность лейкозных клеток более активно, чем нормальные
гемопоэтические клетки, отвечать на ростовые факторы.
Продукция
лейкозными
клетками
гуморальных
ингибиторов
пролиферации и дифференциации нормальных клеток
-
предшественников.
Большая способность опухолевых клеток к использованию питательных
субстратов, чем у нормальных клеток.
Большая устойчивость опухолевых клеток к
гипоксии и недоокисленным
продуктам, чем у нормальных клеток.
Вытеснение здоровых клеток и замещение их опухолевыми клетками,
неспособными к созреванию, приводит к уменьшению в крови зрелых клеток с
развитием анемии, гранулоцитопении, лимфопении, моноцитопении и
тромбоцитопении,
что
проявляется
соответствующей
клинико
-
гематологической картиной. Определенное значение в возникновении
цитопений имеет аутоиммунный цитолитический механизм.
Уменьшение количества эритроцитов
влечет за собой развитие
анемического синдрома. Причины
развития анемии при лейкозах: а)
подавления пролиферации эритроцитарного ростка лейкозными клетками и их
метаболитами; б) торможение деления нормальных стволовых клеток избытком
атипичных клеток II и III классов; в) увеличение образования
139
противоэритроцитарных антител и повышенное образование Т
-
лимфоцитов
-
киллеров; г) расселение лейкозного ростка по костному мозгу и вытеснение
эритроцитарного ростка; д) фиброзные изменения в костном мозге.
Уменьшение или полное исчезновение
зрелых гранулоцитов, приводит
к
развитию вторичных иммунодефицитных состояний и инфекционных
осложнений. Свой вклад в патогенез инфекционных осложнений вносят также
лимфопения и моноцитопения.
Тромбоцитопения лежит в основе развития геморрагического синдрома.
Причины
тромбоцитопении те же, что и при развитии анемии. Понижение
свертываемости крови связано также с нарушением адгезии и агрегации
форменных элементов, повреждением
стенок сосудов из
-
за образования
метастазов в них. Вместе с тем на протяжении заболевания и под влиянием
лечения содержание тромбоцитов подвергается циклическим колебаниям: в
начале развития лейкоза оно нередко нормальное, при обострении и
прогрессировании уменьшается, в период ремиссии вновь возрастает.
Вместе с тем следует помнить, что
между распространенностью
опухолевых клеток в костном мозге и угнетением нормальных ростков
кроветворения отчетливой связи нет. Так, выраженное угнетение нормальных
ростков кроветворения и глубокая панцитопения могут наблюдаться при
незначительном распространении лейкозных
клеток (предстадия острого
лейкоза).
Достарыңызбен бөлісу: