23
Факторы, стимулирующие эритропоэз
Фактор роста стволовых клеток
(SCF)
–
гемопоэтический фактор,
синтезируется
стромальными клетками костного мозга, фибробластами,
эндотелиальными клетками. SCF является
абсолютно необходимым для
продукции эритроидных клеток, оказывая свое действие на ранних и поздних
стадиях дифференциации эритроидных предшественников.
SCF
способствует
повышению клеточной выживаемости и пролиферации бурстобразующих
единиц и проэритробластов. На поздних стадиях
SCF предотвращает апоптоз
клеток и индуцирует их пролиферацию.
Эритропоэтин
–
цитокин гликопротеиновой природы, продуцируется
в основном интерстициальными клетками юкстагломерулярного аппарата
почек. Почки
выделяют неактивный эритроген, который в сыворотке крови
соединяется с определенными белками и превращается в эритропоэтин.
Эритропоэтин образуется также макрофагальными элементами костного мозга,
печени, селезенки.
Эритропоэтин действует на БОЕ
-
Э
,
КОЕ
-
Э и
морфологически
распознаваемые клетки
IV
и
V
классов, регулируя
интенсивность их
пролиферации. Эритропоэтин
определяет
число митозов, совершаемых в
процессе дифференцировки клетками эритроидного ряда
,
стимулирует синтез
информационной РНК, необходимой для образования энзимов, участвующих
в
формировании
гема и глобина
,
а также способствует освобождению
ретикулоцитов из костного мозга.
Кроме того, эритропоэтин подавляет апоптоз
ранних эритроидных клеток, индуцируя экспрессию гена
Bcl-XL
, относящегося
к группе антиапоптотических генов. Экспрессия
Bcl-XL
очень низка во время
ранней эритроидной дифференцировки и увеличивается в
зрелых клетках
одновременно с потерей зависимости от эритропоэтина. Таким образом, уровень
эритропоэтина детерминирует выживание ранних эритроидных клеток.
Основной стимул для выработки эритропоэтина –
гипоксия
(схема 3).
Продукция эритроцитов в костном мозге под влиянием эритропоэтина может
возрасти в 4
-
5 раз за 9
-14
суток.
Достарыңызбен бөлісу: