Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86
жүктеу/скачать 3,82 Mb. Pdf көрінісі
|
Ð¥Ð¾Ñ Ð»Ð¾Ð² 2
- Бұл бет үшін навигация:
- Промышленная фармация.
| Факториальный дизайн
предполагает исследование с участием раз- ных препаратов. Например, первая группа получает препараты А и Б, вто- рая – А и В, третья – Б и В. Это дает возможность оценить эффективность комбинированной терапии и взаимодействие между препаратами. В отношении исследований биоэквивалентности выделяют следующие дизайны КИ: I. Стандартный дизайн – двухпериодное, перекрестное исследование в 2 последовательностях, с приемом однократной дозы. Периоды должны быть разделены отмывочным периодом, достаточным для снижения кон- центрации действующего вещества ниже порога биоаналитического опре- деления (обычно достаточно 5–6 пе риодов полувыведения). II. Параллельный дизайн – сравнительное исследование в параллельных группах с приемом однократной дозы. Данный дизайн применятся при из- учении токсичных лекарств, или препаратов с длительным периодом по- лувыведения. Параллельный дизайн не предполагает повторного приема препарата, что позволяет существенным образом сократить продолжитель- 184 Промышленная фармация. Путь создания продукта ность исследования для веществ с длительным периодом полувыведения. Однако исследования с параллельным дизайном позволяют получить зна- чительно меньше информации об исследуемых препаратах. В частности, по результатам таких исследований невозможно определить коэффициенты внутрииндивидуальной вариабельности фармакокинетических параметров. Возможен расчет лишь общей вариабельности. III. Повторный дизайн (репликативный) – трехпериодное или четырехпе риодное, перекрестное исследование в 2, или 3 последова- тельностях (соответ ственно полный повторный или полуповторный), с приемом однократной дозы. Периоды должны быть разделены от- мывочным периодом по аналогии со стандартным дизайном. Посколь- ку репликативные исследования более сложные, с точки зрения эко- номической эффективности разумно проводить их для препаратов с предполагаемой высокой вариабельностью фармакокинетических па- раметров. В этом случае согласно действующим рекомендациям теоре- тически становится возможным расширение доверительного интервала для параметра C max [490]. Также данный дизайн исследования может быть рекомендован при оценке препаратов с узким терапевтическим диапазоном с позиций повышен ных требований к безопасности таких препаратов [145]. IV. Двухэтапный (или адаптивный дизайн) – исследование с перек- рестным или параллельным дизайном, с приемом однократной дозы, про водимое в два этапа. На первом этапе проводится исследование на начальной (первичной) группе субъектов с анализом полученных резуль- татов. Если биоэквивалентность не подтверждается, то можно набрать дополнитель ную группу и объединить результаты, полученные в обеих группах для окончательного анализа (вероятность ошибки I рода для всего исследования должна быть неизменна, статистические критерии останов- ки исследования должны быть определены в протоколе исследования). жүктеу/скачать 3,82 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|