Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии имени академика М. Я. Студеникина лечебного факультета фгаоу во рниму имени Н. И



Pdf көрінісі
бет163/350
Дата27.04.2024
өлшемі4,7 Mb.
#201488
1   ...   159   160   161   162   163   164   165   166   ...   350
Байланысты:
Том 3 Аллергология, онкогематология, дерматология и неврология

хромосомные

аномалии
,
непосредственно характерные для определенных 
морфологических 
вариантов 
ОМЛ: 
транслокация 
t(15;17)(q24.1;q21.2) для ОПЛ; транслокация t(8;21)(q22;q22) 
для острого миелобластного лейкоза с признаками созревания 
и инверсия inv(16)(p13;q22) для острого миеломоноцитарного 
лейкоза с избыточной эозинофилией. В то же время другие 
аномалии, например, вовлекающие лизин (К)-специфическую 
метилтрансферазу 2А (KMT2A), не только могут определяться 
при различных морфологических вариантах ОМЛ, но и при 
ОЛЛ. Исследование с помощью FISH предоставляет возмож-
ность определить генетические аномалии при ограниченных 
возможностях стандартного цитогенетического исследования. 
Транслокация t(8;21)(q22;q22) наиболее часто встречающа-
яся хромосомная аномалия среди ОМЛ (15 % всех ОМЛ у де-
тей). В результате ее на хромосоме 8 происходит соединение 
двух генов с образованием химерного гена 
RUNX1-RUNX1T1

который
 
кодирует продукцию белка RUNX1-CBFA2T1, ответ-
ственного за ингибицию созревания клеток миелоидной линии.
 
Эпигенетическая
 
дисрегуляция
– отличительный при-
знак опухолевого заболевания, в том числе и ОМЛ. Нарушение 
эпигенетической регуляции вызывается генетическими повре-
ждениями с участием эпигенетических регуляторов, включая 
перестройки гена 
KMT2A
. Кроме того, были идентифициро-
ваны повторяющиеся мутации в ряде дополнительных эпиге-
нетических регуляторов. Мутация гена ДНК-метилтрансфе-
разы (DNMT3A) отмечается примерно в 20 % случаев ОМЛ у 
взрослых и является признаком плохого прогноза. Кроме того, 
мутации генов 
IDH1
и 
IDH2
присутствуют еще у 20 % взрос-
лых с ОМЛ, эти мутации с усилением функций способствуют 
развитию лейкемии за счет ингибирования белков TET. Хотя 
258


эти регуляторы метилирования ДНК обычны при ОМЛ у 
взрослых, они довольно редки при ОМЛ у детей. Это указывает 
на разные механизмы лейкемогенеза у взрослых по сравнению 
с детьми. 


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   159   160   161   162   163   164   165   166   ...   350




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет