Байланысты: Том 3 Аллергология, онкогематология, дерматология и неврология
наличие ростковых факторов , таких как
гранулоцитарно-макрофагальный
колониестимулирующий
фактор (ГМ-КСФ), гранулоцитарный колониестимулирующий
фактор (Г-КСФ), макрофагальный колониестимулирующий
фактор, ИЛ-3. Но в то же время в 20–25 % всех случаев ОМЛ
отмечается спонтанный рост культуры лейкозных клеток без
экзогенного добавления гемопоэтических факторов роста, при
этом «обессмертившаяся» лейкозная клеточная линия не мо-
жет сама себя воспроизводить.
Еще одним механизмом патогенеза ОМЛ может быть
бло - кировка нормальной дифференцировки клеток - предше - ственников гемопоэза . Одним из примеров является острый
промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ). При данном варианте ОМЛ
в результате транслокации t(15;17)(q22;q21) происходит слия-
ние части гена
PML , находящегося на длинном плече хромо-
сомы 15, и фрагмента гена
-рецептора ретиноевой кислоты
(
RAR
), расположенного на длинном плече хромосомы 17,
с образованием двух химерных генов:
PML/RAR
на деривате
хромосомы 15 и
RAR
/PML – на деривате хромосомы 17.
Транслокация t(15;17) выявляется только при ОПЛ. Про-
дукт нормального гена
RAR
– это фактор транскрипции, спо-
собный связываться с рецепторами ретиноидов. В результате
образования химерного гена происходит синтез патологиче-
ского белка PML/RAR
, который блокирует клеточную диф-
ференцировку путем ингибирования рецептора к ретиноидам.
Лейкозные клетки нормально дифференцируются до промие-
лоцита, после которого происходит полный блок дифференци-
ровки клеточной линии. Этот блок дифференцировки может
быть преодолен путем назначения метаболита ретинола (вита-
мина А1) – полностью трансретиноевой кислоты (англ.
all-trans-Retinoic acid, ATRA). Данный пример иллюстрирует
возможность лечения ОМЛ посредством назначения агентов
клеточной дифференцировки.
257
Развитие высокой разрешающей способности техники
хромосомного анализа дало возможность изучить молекуляр-
ные основы ОМЛ. Клональные хромосомные аномалии
могут определяться в большинстве случаев ОМЛ и способство-
вать более точной диагностике. Существуют