Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии имени академика М. Я. Студеникина лечебного факультета фгаоу во рниму имени Н. И



Pdf көрінісі
бет162/350
Дата27.04.2024
өлшемі4,7 Mb.
#201488
1   ...   158   159   160   161   162   163   164   165   ...   350
Байланысты:
Том 3 Аллергология, онкогематология, дерматология и неврология

наличие
 
ростковых
 
факторов
, таких как 
гранулоцитарно-макрофагальный 
колониестимулирующий 
фактор (ГМ-КСФ), гранулоцитарный колониестимулирующий 
фактор (Г-КСФ), макрофагальный колониестимулирующий 
фактор, ИЛ-3. Но в то же время в 20–25 % всех случаев ОМЛ 
отмечается спонтанный рост культуры лейкозных клеток без 
экзогенного добавления гемопоэтических факторов роста, при 
этом «обессмертившаяся» лейкозная клеточная линия не мо-
жет сама себя воспроизводить. 
Еще одним механизмом патогенеза ОМЛ может быть 
бло
-
кировка
 
нормальной
 
дифференцировки
 
клеток
-
предше
-
ственников
 
гемопоэза
.
Одним из примеров является острый 
промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ). При данном варианте ОМЛ 
в результате транслокации t(15;17)(q22;q21) происходит слия-
ние части гена 
PML
, находящегося на длинном плече хромо-
сомы 15, и фрагмента гена 

-рецептора ретиноевой кислоты 
(
RAR

), расположенного на длинном плече хромосомы 17,
с образованием двух химерных генов: 
PML/RAR

на деривате 
хромосомы 15 и 
RAR

/PML
– на деривате хромосомы 17.
Транслокация t(15;17) выявляется только при ОПЛ. Про-
дукт нормального гена 
RAR

– это фактор транскрипции, спо-
собный связываться с рецепторами ретиноидов. В результате 
образования химерного гена происходит синтез патологиче-
ского белка PML/RAR

, который блокирует клеточную диф-
ференцировку путем ингибирования рецептора к ретиноидам. 
Лейкозные клетки нормально дифференцируются до промие-
лоцита, после которого происходит полный блок дифференци-
ровки клеточной линии. Этот блок дифференцировки может 
быть преодолен путем назначения метаболита ретинола (вита-
мина А1) – полностью трансретиноевой кислоты (англ.
all-trans-Retinoic acid, ATRA). Данный пример иллюстрирует 
возможность лечения ОМЛ посредством назначения агентов 
клеточной дифференцировки. 
257


Развитие высокой разрешающей способности техники 
хромосомного анализа дало возможность изучить молекуляр-
ные основы ОМЛ. Клональные хромосомные аномалии
могут определяться в большинстве случаев ОМЛ и способство-
вать более точной диагностике. Существуют 


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   158   159   160   161   162   163   164   165   ...   350




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет