Рисунок 3. Схематическое изображение развития атеросклеротических повреждений
1) Накопление липопротеидных частиц в интиме. Более темным цветом выделены модифицированные липопротеины (например окисленные или гликозилированные). 2) При окислительном стрессе, а также при действии компонентов модифицированных ЛПНП (мЛПНП) происходит локальный выброс цитокинов. 3) Эти цитокины способствуют экспрессии адгезионных молекул, которые связывают лейкоциты и молекулы хемоаттрактантов (например, хемоаттрактантный белок моноцитов 1 [МХБ-1]), которые направляют лейкоциты в интиму. 4) После поступления в артериальную стенку под действием хемоаттрактантов моноциты крови взаимодействуют с таким стимулятором как фактор стимуляции роста макрофагальных колоний (M-CSF), который усиливает в них экспрессию скавенджер-рецепторов (рецепторов «мусорщиков»). 5) Эти рецепторы обеспечивают захват частиц модифицированных липопротеинов и обеспечивают развитие пенистых клеток. Последние служат дополнительным источником цитокинов и таких эффекторных молекул как супероксидный анион (0^) и металлопротеиназы матрикса. 6) Клетки гладких мышц мигрируют в интиму из медии. Отметьте, что при этом увеличивается толщина интимы. 7) Клетки гладких мышц интимы делятся и образуют внеклеточный матрикс, обеспечивая его накопление в растущих атеросклеротических бляшках. Таким образом, жировые полоски превращаются в фиброзно-липидные образования. [20, 29]. На более поздних стадиях происходит кальцификация и фиброз продолжается. Иногда процесс сопровождается гибелью клеток гладких мышц (в том числе и по механизму апоптоза). В результате образуются фиброзные капсулы, содержащие относительно мало клеток и окружающие богатое липидами ядро, содержащее погибающие или уже нежизнеспособные клетки.
Рисунок 4. Стадии образования фиброзной бляшки
А. Жировые полоски возникают в результате нарушения функций эндотелия, поступления липопротеинов и их модификаций, мобилизации лейкоцитов и формирования пенистых клеток. Б. При развитии атеросклеротической бляшки клетки гладких мышц мигрируют в интиму, где они делятся и образуют внеклеточный матрикс. Липидное ядро окружается фиброзной оболочкой. В. Гемодинамический стресс и деградация внеклеточного матрикса увеличивают чувствительность фиброзной оболочкти к разрывам, вызывающим тромбообразование [26,28].
Достарыңызбен бөлісу: |