Педиатрия
жүктеу/скачать 13,66 Mb. Pdf көрінісі
|
2013-06-06 10-11-49
- Бұл бет үшін навигация:
- Фармакогенетические энзимопатии.
| Принципы дозирования
и выбор лекарственных средств для детей 849 различий реакций на лекарства, пути их обнаружения, профилактики и лече ния. В клинической медицине фармакогенетика связана в первую очередь с педиатрией, ибо педиатр первым обнаруживает необычные реакции на лекар ства, он должен уметь их распознать, оценить и уметь использовать в ходе дальнейшей терапии. Фармакогенетические энзимопатии. Недостатогность уридиндифоглюкуроновой трансферази (УДФГТ) выража ется в возникновении желтухи с увеличением в крови уровня непрямого били рубина без признаков гемолиза после введения медикаментов, подвергающих ся глюкуронизации (гормоны: андрогены, глюкокортикоиды, эстрогены, адре налин, трийодтиронин; витамины К и РР, аминокислоты, барбитураты, пара цетамол, опиаты, амидопирин, левомицетин и др.). Недостатогность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД) и глутатионре- дуктазы также сопровождается возникновением желтухи при применении ЛС, но желтухи гемолитической. Около 200 млн человек на Земле имеют этот де фект (африканцы, арабы, азербайджанцы, греки и другие жители южных стран). Основным патогенетическим механизмом гемолиза является снижен ная стабильность эритроцитарной мембраны к окисляющим воздействиям при низком уровне в эритроцитах глутатиона. ЛС, которыми может быть вызван гемолиз у этой группы больных, являются: нестероидные противовоспалитель ные средства (аспирин, парацетамол, амидопирин и др.), хингамин, примахин, акрихин, фенацетин, все сульфаниламидные препараты, фурадонин, фуразоли дон, викасол, левомицетин, хинидин, ПАСК, бутамид, метиленовый синий. Недостатогность редуктазы метгемоглобина характеризуется возникнове нием цианоза, тканевой гипоксии и ацидоза из-за накопления метгемоглобина после приема таких ЛС, образующих метгемоглобин, как: фенацетин, параце тамол, сульфаниламиды, левомицетин, нитраты, нитриты, висмут, калия пер манганат, мази с дегтем и анестезином, метиленовый синий, хинин, акрихин. Недостатогность ацетилтрансферазы может привести к интоксикации при приеме обычных доз ЛС (сульфаниламидов, новокаинамида, апрессина и др.), у людей, у которых процесс биотрансформации в печени характеризуется медлен ным ацетилированием за счет образования парных ацетилированных соединений. Недостатогность каталазы впервые выявил японский отоларинголог Та- кахара у девочки 11 лет при обработке полости рта пероксидом водорода по поводу некротических язв: не было пенообразования и кровь на поверхности слизистой оболочки окрасилась в темно-коричневый цвет, что свидетельство вало об избыточном образовании метгемоглобина. Каталаза имеется во всех тканях, особенно велика ее активность в печени, почках, клетках слизистых оболочек, коже. Каталаза - фермент, катализирующий гидролиз перекиси во дорода (разложение на воду и кислород) и других пероксидов, образующихся в организме в процессе метаболизма. В частности, каталаза защищает от по вреждения пероксидом, продуцируемым микроорганизмами в полости рта, слизистую оболочку полости рта и носоглотки. При дефиците каталазы в по лости рта регистрируют повреждения 3 степеней тяжести: легкие (язвенные поражения зубных альвеол), средней тяжести (альвеолярная гангрена и атро фия) и тяжелые (повреждения альвеолярных костей, обнажение зубных шеек). Недостатогность бутирилхолинэстеразы встречается с частотой 1 : 2500 и выражается в возникновении длительной миорелаксации, апноэ (в норме не сколько минут) после введения дитилина (листенон, сукцинилхолин). Этот миорелаксант с деполяризующим типом действия инактивируется, как и дру гие эфиры холина, кроме ацетилхолина, бутирилхолинэстеразой. Выявление |