Системы крови
жүктеу/скачать 4,34 Mb. Pdf көрінісі
|
УП - ПФ системы крови
- Бұл бет үшін навигация:
- Синтез онкобелков
- Трансформация нормальной кроветворной клетки в лейкозную клетку
- (моноклоновая стадия) Нестабильность генома лейкозной клетки Опухолевая прогрессия
- (поликлоновая стадия) Повреждение генов репарации ДНК
|
Схема 1 6 . Патогенез лейкозов с позиции концепции онкогена Генетические мутации кроветворных клеток I-II-III классов Активация онкогенов Инактивация антионкогенов Повреждение генов, регулирующих апоптоз - амплификация протоонкогена - точечные мутации протоонкогена - транслокации - вставка промотора Синтез онкобелков : - факторов роста - рецепторов факторов роста - вторичных посредников передачи сигнала - факторов транскрипции Утрата: - ингибиторов пролиферации ; - рецепторов для ингибиторов пролиферации ; - вторичных посредников передачи сигнала ; - ингибиторов транскрипции - инактивация генов апоптоза - активация генов антиапоптоза Трансформация нормальной кроветворной клетки в лейкозную клетку Размножение лейкозных клеток, образование клона лейкозных клеток (моноклоновая стадия) Нестабильность генома лейкозной клетки Опухолевая прогрессия Продолжающиеся мутации, появление более злокачественных клонов лейкозных клеток, устойчивых к химиотерапии (поликлоновая стадия) Повреждение генов репарации ДНК - увеличение уровня постреплика - ционных ошибок, мутаций 136 Онкогены . В настоящее время в геноме человека идентифицировано 30 протоонкогенов, выполняющих важные функции, связанные с регуляцией пролиферации и дифференцировки в различных клеточных системах. Активация протоонкогенов, их амплификация и мутация приводят к образованию онкобелков, которые усиливают пролиферацию, разобщают сцепленные в норме процессы пролиферации и дифференцировки. Механизмы активации онкогенов разнообразны: транслокация и делеция хромосом, точечные мутации, инверсия, амплификация и др. Особе значение в развитии гемобластозов имеет транслокация - обмен участками между негомологичными хромосомами. Гены, вовлеченные в транслокации, вызывают трансформацию клетки, как праавило, с помощью двух механизмов. 1 механизм - абберации, приводящие к структурным изменениям протоонкогена и формированию гибридных (химерных) генов. В результате таких аббераций происходят качественные изменения белков, приобретающих онкогенную активность. Классическим примером является транслокация t (9; 22) при хроническом миелоцитарном лейкозе. Результатом этой транслокации является формирование химерного онкогена bcr/abl, белок которого р 210 обладает сильной тирозинкиназной активностью. Именно это событие и служит пусковым механизмом пролиферации при хроническом миелолейкозе. 2 механизм - генетические перестройки, сопровождающиеся перемещением структурно интактного гена под контроль сильного регуляторного элемента (промотера/энхансера), активного в данной ткани. Результатом такого перемещения являются аномально высокая экспрессия онкогенного белка и, как следствие, аберрантная регуляция жизнедеятельности клетки. Примером таких транслокаций являются переносы протоонкогенов в область генов иммуноглобулинов или генов рецептора Т - лимфоцитов при острых лимфобластных лейкозах. жүктеу/скачать 4,34 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|