Системы крови
Гены, поддерживающие целостность ДНК
жүктеу/скачать 4,34 Mb. Pdf көрінісі
|
УП - ПФ системы крови
- Бұл бет үшін навигация:
- Запомните! 1.
- Механизмы угнетения нормального кроветворения при лейкозах
| Гены, поддерживающие целостность ДНК
. Мутации в генах, обеспечивающих реконструкцию ДНК вследствие повреждений, не приводят непосредственно к развитию опухолей, однако, способствуют генетической нестабильности и накоплению мутаций в клетке. Отражением этого являются множественные хромосомные аберрации у пациентов с острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом. Как правило, течение таких видов лейкоза сопровождается быстрым развитием резистентности к терапии или возникновением ранних рецидивов. 138 Запомните! 1. В стадию инициации патогенеза лейкоза этиологический фактор действует на генный аппарат кроветворных клеток I-II- III классов, вызывая их опухолевую трансформацию в результате мутационного превращения протоонкогенов в онкогены, инактивации антионкогенов, нарушении генов апоптоза и генов репарации ДНК. 2 . В стадию промоции патогенеза лейкоза происходит активация и пролиферация лейкозных клеток под действием промотора с формированием клона лейкозных клеток, идентичных по фенотипу и генотипу (моноклоновая стадия). В этой стадии клетки еще сохраняют способность к дифференциации, нет метастазирования в органы и ткани. 3 . В стадию прогрессии патогенеза лейкоза формируются новые клоны опухолевых клеток, различающихся по фенотипу и генотипу (поликлоновая стадия). Клетки в эту стадию утрачивают способность к дифференциации. Механизмы угнетения нормального кроветворения при лейкозах Механическое вытеснение и сдавление нормальных кроветворных клеток быстро размножающимися и растущими опухолевыми клетками и соединительнотканными структурами. Например, угнетение эритроцитопоэза и гранулоцитопоэза при сублейкемическом миелозе находится в связи с постепенным вытеснением нормального микроокружения кроветворной ткани за счет фиброза костного мозга, индуцируемого лейкозными клетками. Выработка лейкозными клетками колониестимулирующих факторов, специфически действующих на рост лейкозных клеток и мало влияющих на нормальные клетки - предшественники гемопоэза. Способность лейкозных клеток более активно, чем нормальные гемопоэтические клетки, отвечать на ростовые факторы. Продукция лейкозными клетками гуморальных ингибиторов пролиферации и дифференциации нормальных клеток - предшественников. Большая способность опухолевых клеток к использованию питательных субстратов, чем у нормальных клеток. Большая устойчивость опухолевых клеток к гипоксии и недоокисленным продуктам, чем у нормальных клеток. Вытеснение здоровых клеток и замещение их опухолевыми клетками, неспособными к созреванию, приводит к уменьшению в крови зрелых клеток с развитием анемии, гранулоцитопении, лимфопении, моноцитопении и тромбоцитопении, что проявляется соответствующей клинико - гематологической картиной. Определенное значение в возникновении цитопений имеет аутоиммунный цитолитический механизм. Уменьшение количества эритроцитов влечет за собой развитие анемического синдрома. Причины развития анемии при лейкозах: а) подавления пролиферации эритроцитарного ростка лейкозными клетками и их метаболитами; б) торможение деления нормальных стволовых клеток избытком атипичных клеток II и III классов; в) увеличение образования 139 противоэритроцитарных антител и повышенное образование Т - лимфоцитов - киллеров; г) расселение лейкозного ростка по костному мозгу и вытеснение эритроцитарного ростка; д) фиброзные изменения в костном мозге. Уменьшение или полное исчезновение зрелых гранулоцитов, приводит к развитию вторичных иммунодефицитных состояний и инфекционных осложнений. Свой вклад в патогенез инфекционных осложнений вносят также лимфопения и моноцитопения. Тромбоцитопения лежит в основе развития геморрагического синдрома. Причины тромбоцитопении те же, что и при развитии анемии. Понижение свертываемости крови связано также с нарушением адгезии и агрегации форменных элементов, повреждением стенок сосудов из - за образования метастазов в них. Вместе с тем на протяжении заболевания и под влиянием лечения содержание тромбоцитов подвергается циклическим колебаниям: в начале развития лейкоза оно нередко нормальное, при обострении и прогрессировании уменьшается, в период ремиссии вновь возрастает. Вместе с тем следует помнить, что между распространенностью опухолевых клеток в костном мозге и угнетением нормальных ростков кроветворения отчетливой связи нет. Так, выраженное угнетение нормальных ростков кроветворения и глубокая панцитопения могут наблюдаться при незначительном распространении лейкозных клеток (предстадия острого лейкоза). жүктеу/скачать 4,34 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|