MACO (мг/серию) = (TD*MBS)/(SF*MDD)
TD – стандартная терапевтическая доза изучаемого (предыдущего) продукта
MBS – максимальная суточная доза следующего производимого продукта
SF – фактор безопасности (не более 0,1 % или 1/1000)
MDD – минимальный размер серии следующего продукта
метод расчета по токсичности остатка (NOEL), распределение загрязнения между отдельными единицами оборудования)
Метод применим только тогда, когда известны терапевтические дозы (в основном для АФИ). Данная формула не работает при перекрестном загрязнении продукта.
2) Расчет MACO по токсичности остатка (NOEL):
NOEL = (LD50 * AAW)/2000
NOEL – уровень, при котором не ожидается опасного эффекта
LD50 – смертельная доза для 50 % популяции животных
AAW – эмпирическая константа, выведена из модели опыта на животных, Лейтон (в среднем 70 кг)
Зная NOEL, можно рассчитать MACO:
MACO = (NOEL*MBS)/(SF*MDD)
3) Расчет MACO c учетом распределения загрязнения между отдельными единицами оборудования:
MACO = MBS/MAXCONC
Зависит от объема серии. Для общего предела 10 ppm
44 Разработка процесса очистки и ее документация.
Валидация очистки - процесс представления документированного доказательства того, что применяемые методы очистки на производственном участке стабильно обеспечивает контроль возможного переноса продукта (включая полупродукт и примеси), моющих средств и посторонних веществ в последующий продукт до уровня, находящегося ниже заданных значений.
Валидация очистки проводится для подтверждения безопасности и чистоты продукта, относится к обязательным требованиям при производстве субстанций и позволяет обеспечить надлежащее качество процесса с позиций внутреннего контроля и соблюдения нормативных требований.
Валидация процесса очистки оборудования проводят для каждой единицы оборудования. Как правило, необходимо проводить валидацию только процесса очистки поверхностей оборудования, непосредственно контактирующих с продукцией. Валидация считают удовлетворительной при последовательном получении трех положительных результатов.
Достарыңызбен бөлісу: |
