Супрессия иммунного ответа
наступает под
действием множества факторов. В первую очередь
супрессия
обусловлена
элиминацией
антигена,
исчезновением антигенной стимуляции и развитием
апоптоза
простимуллированных
лимфоцитов.
Отсутствие антигена в
результате его иммунной
элиминации приводит к прекращению активации
лимфоцитов через TcR и BcR. Новые не иммунные
лимфоциты не активируются, а в проактивированных
лимфоцитах снижается эспрессия антиапоптозных
генов, которые защищают
лимфоциты от апоптоза в
период иммунопоэза. На лимфоцитах усиливается
экспрессия CD95, рецепторов для глюкокортикоидов и ФНО, что так же приводит к апоптозу. Кроме
того в
активированных лимфоцитах, не связавших своим антигенспецифическим рецептором антиген, развивается
феномен индуцированной активацией клеточной смерти (AICD – activation-induced cell death).
Кроме
указанного, цитокин
TGFβ (трансформирующий фактор роста β)
является важным
гуморальным фактором супрессии иммунного ответа, ингибитором пролиферации Т- и В-лимфоцитов. Клетки
продуцирующие этот цитокин подавляют иммунный ответ и могут быть отнесены к супрессорным клеткам.
Генетический контроль иммунного ответа осуществляет особый генетический аппарат —главный
комплекс гистосовместимости (ГКГС). В области ГКГС локализованы так называемые Ir (Immune response)
гены, определяющие степень интенсивности иммунного ответа на тот или иной антиген. Таким образом, сила
иммунного ответа на любой антиген у каждого человека индивидуальна и детерминирована генетически.
[Подробней см. Основы иммуногенетики. Занятие 6.]
Выделяют
5 основных областей
применения цитокинов
и их антагонистов в качестве
иммунотерапевтических агентов:
·
онкологические,
·
воспалительные,
·
инфекционные,
·
аутоиммунные заболевания и
·
трансплантация органов и тканей.
Зная
основные эффекты цитокинов, подумайте,
какие
цитокины в каких областях медицины
применяются.
