Учебное пособие для студентов медицинских вузов
Основные механизмы, лежащие в основе гормональной терапии у больных
жүктеу/скачать 15,87 Mb. Pdf көрінісі
|
uchebnoeposobie urologija3chast
| Основные механизмы, лежащие в основе гормональной терапии у больных
раком предстательной железы. Рост, пролиферация и развитие как нормальных, так и опухолевых клеток простаты существенно зависят от андрогенов. Тестостерон является первоначальным андрогеном, регулирующим механизмом роста и развития опухолевых клеток. Основным органом, продуцирующим андрогены у мужчин, являются яички, тем не менее около 5-10% андрогенов синтезируются в надпочечниках. Секреция тестостерона регулируется гипоталамо-гипофизарной системой. Синтезируемый в клетках гипоталамуса лютеинизирующий гормон- рилизинг-гормон (ЛГРГ) воздействует на клетки переднего отдела гипофиза, приводя к высвобождению лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулстимулирующего (ФСГ) гормонов. ЛГ стимулирует клетки Лейдига, расположенные в яичках, к секреции тестостерона. В клетках простаты тестосторон метаболизируется в 5α-дегидротестостерон (ДТГ) под воздействием фермента 5α-редуктазы. ДГТ по химическим свойствам в 10 раз сильнее его предшественника тестостерона. Циркулирующий в крови тестостерон конвертируется под воздействием ароматаз в эстрогены, которые совместно с циркулирующими андрогенами способствуют обратной регуляции секреции ЛГРГ гипоталамусом и ЛГ гипофизом. Под воздействием андрогенной депривации (устранения влияния андрогенов) клетки как предстательной железы, так и опухоли подвергаются апоптозу (запрограммированной гибели). Таким образом, любая терапия, приводящая к андрогенной депривации, является гормональной терапией. Билатеральная орхиэктомия остается "золотым" стандартом в лечении больных распространенным раком. Сердечно-сосудистые осложнения эстрогенотерапии значительно снизили частоту их применения и привели к открытию нового класса препаратов - антиандрогенов. Антиандрогены различаются по своему строению и механизму действия и делятся на две группы - нестероидные и стероидные. К нестероидным антиандрогенам относятся флуцином, анандрон, касодекс, а к стероидным - андрокур и мегестрола ацетат. Разработка и внедрение агонистов LHRH гормонов (Бусерелин, Золадекс, Декапептил и др.) позволило заменить билатеральную орхиэктомию химической кастрацией вышеуказанными препаратами. Механизм их действия связан с блокадой рецепторов на уровне опухолевой клетки-мишени, что в последующем тормозит конверсию тестостерона в дегидротестостерон. Комбинация аналогов LHRH гормонов (орхиэктомия) и антиандрогенов является основным методом лечения больных распространенным раком предстательной железы и составляет основу максимальной андрогенной блокады при раке простаты. В настоящее время для лечения злокачественных опухолей предстательной железы применяются три вида лучевой терапии: дистанционная, интерстициальная, радионуклидная. Дистанционная лучевая терапия может применяться при любой распространенности опухолевого процесса. После интерстициальной лучевой терапии частота развития и выраженность острых лучевых реакций примерно такая же, как после дистанционной. Поздние лучевые реакции возникают по прошествии 12 месяцев после окончания лечения. жүктеу/скачать 15,87 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|