В двух томах
Этиология и патогенез сахарного диабета 2-го типа
жүктеу/скачать 2 Mb.
|
4147 (1)
Этиология и патогенез сахарного диабета 2-го типаПрежнее название сахарного диабета 2-го типа – инсулинонезависимый сахарный диабет тип II. Замена терминов была обусловлена тем, что многие больные инсулинонеза- висимым сахарным диабетом со временем нуждаются в инсулине, и у них возможно раз- витие кетоацидоза. Сахарный диабет 2-го типа имеет значительно большую распространенность, чем сахарный диабет 1-го типа (90%), и чаще носит семейный характер, но механизм его на- следования неизвестен. Конкордантность по сахарному диабету 2-го типа у однояйцовых близнецов достигает 80%, и примерно 40% родных братьев и сестер и 30% детей больного или заболевают, или имеют нарушенную толерантность к глюкозе. Ïàòîãåíåç сахарного диабета 2-го типа зависит от нарушений секреции инсулина и его действия на ткани-мишени. В развитии заболевания выделяют три периода. В первый период выявляется инсулинорезистентность, но уровень глюкозы нормальный за счет гиперинсулинемии. Во второй период инсулинорезистентность становится более выра- женной, и, хотя гиперинсулинемия сохраняется, появляется гипергликемия после еды. В третьем периоде секреция инсулина начинает снижаться, выявляются гипергликемия натощак и другие симптомы сахарного диабета. Существует мнение, что инсулинорезистентность является первичной и вызывает компенсаторную гиперсекрецию инсулина. Но гиперинсулинемия может привести к раз- витию инсулинорезистентности. Следовательно, первичным нарушением может быть дисфункция -клеток. Предполагают, что у части больных инсулинорезистентность мо- жет быть обусловлена усиленным синтезом в печени жиров и их накоплением в скелет- ных мышцах. Окисление большой массы жиров нарушает синтез гликогена и утилизацию глюкозы. Поэтому ожирение, которым страдают многие больные сахарным диабетом 2-го типа, является причиной инсулинорезистетности. Но гиперинсулинемия и инсулинорези- стентность могут быть у больных, не страдающих ожирением. Снижение секреции в третьем периоде может быть обусловлено или генетическим дефектом, или токсическим действием на -клетки избытка продуктов метаболизма (глю- козы и длинноцепочных жирных кислот). В настоящее время установлен главный метаболический дефект при сахарном диабе- те 2-го типа – нарушение синтеза гликогена. Поглощение глюкозы клетками не меняется, ни гликолиз, ни кислородное расщепление глюкозы не нарушаются. При сахарном диабе- те 2-го типа масса -клеток у больных не изменена, а масса -клеток увеличена. В классификации выделены другие специфические типы диабета. Существует форма ñàõàðíîãî äèàáåòà ñ ãåíåòè÷åñêèìè äåôåêòàìè -êëåòî÷íîé ôóíêöèè, к которым относит- ся юношеский сахарный диабет 2-го типа (MODY – Moturity-Onset-Diabetes of the Young). Доказано, что в его патогенезе основное значение имеет нарушение определенных генов. Установлено, что это заболевание имеет три варианта, обусловленные тремя мутациями. Это мутации гена HNF4A, расположенного на длинном плече 20-й хромосомы (вариант MODY 1), гена гексокиназы, расположенного на коротком плече 7-й хромосомы (вариант MODY 2), и гена ТСF-1, расположенного на длинном плече 12-й хромосомы (MODY 3). Раз- витие заболевания сочетается с моногенным дефектом функции клеток. Эта форма диа- бета наследуется аутосомно-доминантно и характеризуется умеренной гипергликемией и отсутствием склонности к кетоацидозу. жүктеу/скачать 2 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|