Вестник оториноларингологии, 6, 2012 Л. Ф. Азнабаева, 2012 Вестник оториноларингологии, 2012

25
ВЕСТНИК ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИИ, 6, 2012
(52,2±2,7% по сравнению с 28,4±4,5% в группе здоровых 
лиц, 
p
<0,001) и активности внеклеточных пероксидаз 
(650,2±155,4 по сравнению с 111,0±23,7 у.е. в группе здо-
ровых лиц, 
p
<0,01). При остром воспалении наступает бо-
лее выраженная активация фагоцитарного звена, проис-
ходит привлечение на слизистую оболочку носа в очаг 
воспалительного процесса из кровеносного русла антител 
— опсонинов (концентрация IgG в слюне возрастает с 
74,4±21,4 до 187,9±30,8 мкг/мл, 
p
<0,01). В иммунные ре-
акции включаются лимфоидные органы (MALT), где уси-
ливается продукция IgE и sIgA (содержание в слюне IgE 
повышается c 0,22±0,18 до 12,45±0,5 нг/мл, 
p
<0,001, sIgA 
— с 239,2±64,6 до 449,8±29,1 мкг/мл, 
p
<0,05). При хрони-
ческом воспалении иммунный ответ характеризуется не-
достаточностью реагирования одного или нескольких 
факторов местного иммунитета. Чаще всего это касается 
функциональных свойств нейтрофилов и проявляется в 
снижении показателей фагоцитоза и его завершенности. 
Несколько реже наблюдается сниженное содержание им-
муноглобулинов классов sIgA и IgG. В то же время хрони-
ческое гнойное воспаление сопровождается выраженным 
увеличением факторов защиты провоспалительного ха-
рактера — внеклеточных пероксидаз (до 1500,4±250,2 у.е.) 
и IgE (до 25,3±12,3 нг/мл), что с одной стороны может 
обеспечить разрушение контаминированных внутрикле-
точными патогенами эпителиальных клеток, но с другой 
— обеспечивает персистирующее воспаление.
Следовательно, диагностическими маркерами этапов 
иммунного ответа в зависимости от антигенной респира-
торной нагрузки могут служить уровень IgE, активность 
внеклеточных пероксидаз и количество внеклеточных 
нейтрофильных ловушек на местном уровне. У практиче-
ски здоровых лиц в ответ на антигенную нагрузку реаги-
руют основные защитные антитела — увеличивается уро-
вень sIgA и IgG и повышается количество фагоцитирую-
щих нейтрофилов. Показатели местного иммунитета носа 
у больных с хроническим воспалением сопровождаются 
значительным повышением провоспалительных факто-
ров — уровня IgE, активности внеклеточных пероксидаз и 
количества внеклеточных нейтрофильных ловушек.
В настоящее время показано, что основой адекватного 
иммунного ответа при воспалительной патологии является 
цитокиновая регуляция [12]. Постоянно существует цито-
киновая сеть, состоящая из про- и противовоспалительных 
компонентов, обеспечивающих балансировку иммунной 
защиты. Для инициации воспалительного процесса необ-
ходимы цитокины (межклеточные медиаторы) провоспа-
лительного характера, которые обеспечивают запуск 
иммунного ответа, его силу и направленность. Для завер-
шения иммунного ответа повышается продукция противо-
воспалительных белков, которые блокируют эффекты им-
мунной защиты, переводя их в состояние толерантности. 
Показано, что хроническое гнойное воспаление сопровож-
дается изменением продукции цитокинов семейства ин-
терлейкин-1, а именно провоспалительного IL-1β и его 
рецепторного антагониста — IL-1Ra. Выявлено превалиро-
вание противовоспалительного цитокина IL-1Ra над IL-1β 
(либо за счет сниженной продукции IL-1β , либо за счет по-
вышения продукции IL-1Ra) [13]. Установлены особенно-
сти клинических проявлений в зависимости от спектра ци-
токинов. Затяжное течение острого риносинусита характе-
ризуется высокой продукцией IL-1Ra, тогда как рецидиви-
рующий хронический риносинусит — низкой продукцией 
IL-1β. Установлена генетическая детерминированность 
продукции цитокинов — выявлена связь нарушения соот-
ношения цитокинов с наличием мутации в полиморфных 
локусах +3953C>T и –511C>T гена IL-1β и VNTR-локуса 
гена IL-1RA.
Изучены особенности формирования местного им-
мунитета у больных фарингитом при остром и хрониче-
ском течении [8]. Показано, что острый воспалительный 
процесс у большинства больных (75%) сопровождается 
цитокиновой активацией — отмечается увеличение про-
дукции α- и γ-интерферонов (соответственно с 40,5±5,8 
до 317,9±155,2 пг/мл и с 48,9±4,4 до 165,9±77,1 пг/мл, 
p
<0,001) и интерлейкина-1 (с 93,2±6,8 до 214,6±37,7 пг/
мл) выраженности клинических симптомов. Установле-
но, что группа больных (32%) с недостаточностью актива-
ции провоспалительных факторов составляют группу ри-
ска развития хронизации воспалительного процесса. Хро-
ническое воспаление (катаральная и гипертрофическая 
формы) характеризуется гиперпродукцией интерферонов 
(α- и γ-интерфероны соответственно 402,6±49,3 и 
202,6±25,9 пг/мл, 
p
<0,001) и низкой активностью внекле-
точных пероксидаз (711,9±93,6 у.е., 
p
<0,05), атрофиче-
ская форма — наоборот, недостаточностью интерфероно-
вой системы (α- и γ-интерфероны соответственно 
19,2±8,1 и 9,3±5,3 пг/мл, 
p
<0,001) и высокими значения-
ми внеклеточной пероксидазной активности (2797,8± 
275,8 у.е., 
p
<0,001). Полученные данные свидетельствуют 
о различии иммунопатогенетических механизмов при ги-
пертрофической и атрофической формах хронического 
воспаления, что необходимо учитывать при лечении.
Изучены особенности иммунного реагирования при 
хронической воспалительной патологии гортани [9]. 
Установлено, что хроническое воспаление слизистой обо-
лочки гортани сопровождается активацией адаптивного 
иммунитета на местном уровне в виде увеличения продук-
ции IgE и повышенного рекрутирования антител из кро-
веносного русла. Факторы, обеспечивающие первую ли-
нию защиты — фагоциты и sIgA — практически не меня-
ются.
В связи с известной ролью лимфоидных органов, ас-
социированных со слизистыми оболочками (MALT, неб-
ные миндалины и др.) в обеспечении местного иммуните-
та верхних дыхательных путей, представляется важным 
изучение иммунологической реактивности небных мин-
далин в норме и при различных патологических состояни-
ях. Установлена роль небных миндалин при воспалитель-
ной патологии верхних дыхательных путей. Так, при 
гнойном воспалении носа и околоносовых пазух (риноси-
нуситах) была выявлена выраженная активация лимфо-
цитов небных миндалин по Тh1-пути иммунного ответа 
(клеточный), обеспечивающая противовирусный иммун-
ный ответ как на слизистой оболочке носа, так и в самих 
небных миндалинах.
Показано, что выраженная тонзиллярная патология, 
осложненная паратонзиллярным абсцессом, сопровожда-
ется недостаточностью Т-клеточного реагирования неб-
ных миндалин и сопряжена с низким содержанием лим-
фоцитов с цитотоксическими свойствами NK — клеток 
(4,7±2,4% по сравнению с 13,2±1,3% в контрольной груп-
пе, 
p
<0,05), что создает условия для инфицирования неб-
ных миндалин микроорганизмами внутриклеточного 
типа паразитирования [14]. Дальнейшие исследования 
показали, что у большинства больных паратонзиллитом 

26
ВЕСТНИК ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИИ, 6, 2012
(около 70%) в ткани небных миндалин выявляется вирус 
Эпштейна—Барр. Персистенция вируса сопровождается 
гиперэргической реактивностью в виде высокого уровня 
реагиновых антител в слюне (IgE — 2,21±1,14 нг/мл по 
сравнению с 0,34±0,08 нг/мл в контрольной группе, 
p
<0,001). В то же время уровень антител класса G в слюне 
был низким (17,4±4,64 мкг/мл по сравнению с 35,2±5,71 
мкг/мл в контрольной группе, 
р
<0,05), что является пред-
располагающим фактором рецидивирования тонзиллита. 
Установлено, что дисбаланс антител в сторону превалиро-
вания IgE и снижения IgG отмечается практически у всех 
больных, тогда как Т-клеточная недостаточность — толь-
ко у больных с наличием признаков декомпенсированно-
го хронического тонзиллита.
Полученные данные позволили рассмотреть иммуно-
патогенез паратонзиллярного абсцесса с позиции вирусно-
бактериальной ассоциированной инфекции, сопровожда-
ющейся дисбалансом звеньев иммунной защиты — гипер-
реактивностью в виде повышения концентрации IgE и не-
достаточностью Т-клеточного и гуморального (IgG).
Таким образом, установлены особенности адаптаци-
онных механизмов местного иммунитета слизистой обо-
лочки верхних дыхательных путей в зависимости от лока-
лизации и остроты воспалительного процесса, что являет-
ся основой для выбора направленной иммунокорригиру-
ющей терапии при хроническом воспалении и повыше-
ния корректности ее применения в отношении острого 
процесса.

жүктеу/скачать 80,17 Kb.

Достарыңызбен бөлісу: