1. Клиническая фармакология: предмет, структура, задачи и роль в медицине
Клиническая фармакология глюкокортикостероидов.Основные фармакодинамические эффекты, побочные эффекты, противопоказания
жүктеу/скачать 0,76 Mb.
|
клин фарммм (копия)
Клиническая фармакология глюкокортикостероидов.Основные фармакодинамические эффекты, побочные эффекты, противопоказания.Глюкокортикостероиды (ГКС) широко применяютсядля лечения аллергических заболеваний. Действие ГКС при аллергическом воспалении обусловлено многими факторами. ГКС опосредованно, увеличивая экспрессию определенных генов, стимулируют продукцию белков, обладающих противовоспалительным эффектом,ведущим из которых являетсялипокортин-1,подавляющий активность фосфолипазыА2, что приводит к угнетению либерации арахидоновойкислоты и торможению образования медиаторов воспаления (простагландинов, лейкотриенов, тромбоксана А2, фактора активации тромбоцитов и др.). Кроме того, ГКС тормозят транскрипцию «воспалительных» генов, что приводит к уменьшению образова- ния в клетках ряда цитокинов (IL-1,-2,-3,-4,-5- 6,-8, ФНО- α, гранулоцитарно- макрофагального колониестимулирующего факто ра и др.), ЦОГ-2, другихпровоспали- тельных белков и пептидов. Описанный механизм молекулярного действия ГКС лежит в основе их действия на клетки, участвующие в аллергическом воспалении. ГКС тормозят высвобождение из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других медиаторов аллергии; уменьшают продукцию и секрецию цитокинов и арахидонатовмакрофагами, Т- лимфоцитами, эпителиальными клетками; уменьшают число тучных клеток,эозинофилов, Т-лимфоцитов; снижают проницаемость эндотелия и секрецию слизистых желез; повышают экспрессию β- адренергических рецепторов гладкомышечными клетка- ми. В зависимости от пути введения ГКС разделяют на: ГКС системного действия топические ГКС (ингаляционные, интраназальные,конъюнктив альные, для на- ружногоприменения). ГКС для системного применения можно разделить на несколько групп: попроисхождению: природные (гидрокортизон); синтетические (преднизолон, метилпреднизолон,триамцинолон , дексаметазон, бетаметазон); по продолжительности действия: короткого действия (гидрокортизон); средней продолжительности действия (преднизолон,метилпредн изолон); длительного действия (триамцинолон, дексаметазон,бетаметазон ). ГКС обладают минералокортикоидной активностью: задерживают в организме на- трий и воду за счет увеличения реабсорбции в почечных канальцах, стимулируют выведе- ние калия. Эти эффекты более характерны для природных ГКС, в меньшей степени – для синтетических. У фторированных ГКС (триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон) мине-ралокортикоидная активность практически отсутствует. При назначении ГКС необходимо учитывать их эквивалентные дозы: по противо- воспалительному эффекту 5 мг преднизолона соответствуют 20 мг гидрокортизона, 4 мг метилпреднизолона, 4 мгтриамцинолона, 0,75 мг дексаметазона, 0, 75 мгбетаметазона. Суточные дозировки ГКС (в преднизолоновом эквиваленте): низкие – ≤ 7,5 мг per os средние – > 7,5 мг < 30 мгвысокие – > 30 мг < 100 мгочень высокие– > 100 мг пульс-терапия – > 250 мг/сут. внутривенно Сравнительная характеристика системных ГКСпредставлена в таблице 15. Показания. Как правило, системные ГКС при АЗ применяются кратковременно (в течение 1-10 дней) в экстренных ситуациях: анафилактический шок, ангионевротический отек, среднетяжелые и тяжелые кожные аллергические реакции на ЛС, обострение БА ит.п. Кратковременное применение ГКС обычно не приводит к развитию побочных реак- ций, возможна ихбыстрая отмена. жүктеу/скачать 0,76 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|