1. Клиническая фармакология: предмет, структура, задачи и роль в медицине
жүктеу/скачать 0,76 Mb.
|
клин фарммм (копия)
клиническая фармакологияиммуномодуляторов. Классификация. Основные фармакодинамические эффекты, побочные эффекты, противопоказания. Иммуномодуляторы - это группа лекарственных средств, в основе действия которых является повышение активности клеток иммунной системы и/или стимуляция иммунных процессов. Более широкое определение этого понятия подразумевает включение в эту группу как средств, оказывающих стимулирующее влияние на иммунокомпетентные клетки – иммуностимуляторы, так и препаратов оказывающее действие на лимфоидные клетки – иммуносупрессоры. Классификация иммуномодуляторов . 6 групп препаратов: микробные, тимические, костно- мозговые, цитокины, нуклеиновые кислоты и химически чистые. Иммуномодуляторы микробного происхождения разделяют на 3 поколения: 1. «Пирогенал»; «Продигиозан»; 2. Бактериальные лизаты а) системного действия: «Бронхо-мунал»/ «Бронхо- Ваксом», «Рибомунил»; б) топического действия: «ИРС-19», «Имудон»; 3. «Ликопид». В федеральном руководстве по использованию лекарственных средств под редакцией , , вышеуказанные препараты выделена в группу иммуномодуляторов экзогенного происхождения, в которую входят препараты бактериального и растительного происхождения. Более подробное разделение бактериальных препаратов включает: Липополисахариды бактерий. Препарат «Пирогенал», источник липополисахарид Pseudomonas aeruginosa; Фракции РНК и пептидогликаны клеточной стенки. Препарат «Рибомунил», источник бактериальные рибосомы, титрованные до 70% рибонуклеиновой кислоты Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae и протеогликаны мембраны Klebsiella pneumoniae; Аналоги природного пептидогликана. Препарат «Ликопид». Лизаты бактерий. Препараты «ИРС-19», «Имудон», «Бронхо-мунал» и др. Источник (на примере «Бронхо-мунала») лиофилизированный лизат бактерий: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Staphylococcus aureus, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Moraxella catarrhalis. Существует еще одна классификация препаратов микробного происхождения предложенная (2005): 0 поколение - Живые бактери (БЦЖ); поколение - Лизаты микроорганизмов: Полипатогенные и Монопатогенные; поколение - Частично очищенные компоненты: Липополисахариды, Пептидогликаны, Рибосомы, Нуклеин овые кислоты; поколение - Минимальные биологически активные фрагменты: глюкозаминилмурамилдипептид, CpG олигонуклеотиды. Основные показания: хронический бронхит, тонзиллит, фарингит, ларингит, ринит, синусит, отит. Противопоказания: аллергия на лекарство, острая стадия инфекции верхних дыхательных путей, аутоиммунные болезни, ВИЧ-инфекция. Побочные эффекты: препараты переносятся очень хорошо, редко встречаются аллергические реакции, тошнота, понос. Экзогенные препараты растительного происхождения: Препараты на основе эхинацеи («Иммунал»); 2. Препараты на основе Solanum tuberosum («Панавир»). К экзогенным иммуномодуляторам в некоторых источниках относятся препараты на основе ДНК и РНК животного и растительного происхождения («Натрия нуклеинат», «Деринат» и др.). Основные показания: профилактика ОРВИ. Противопоказания: аллергия на лекарство, туберкулез, лейкозы, аутоиммунные заболевания, рассеянный склероз, аллергические реакции на цветочную пыльцу. Побочные эффекты: препараты переносятся очень хорошо, редко встречаются аллергические реакции (отек Квинке), кожная сыпь, бронхоспазм, снижение артериального давления. К иммуномодуляторам эндогенного происхождения относят иммунорегуляторные пептиды тимического и костно-мозгового происхождения, а также цитокины. В первую группу входят препараты тимуса – «Тактивин» (1 поколение - комплекс пептидов, экстрагированных из тимуса крупного рогатого скота), «Тиамлин» и «Тимоген» ( 2 поколение - синтетические аналоги естественных гормонов тимуса). «Иммунофан» (3 поколение), как синтетический гексапептид, аналог участка 32–36 тимопоэтина относят как группе иммунорегуляторные пептидов, так и к группе «Химически чистых и синтезированных иммуномодуляторов». Согласно названию основных препаратов направлением их действия являются Т- лимфоциты. Действие «Иммунофана» значительно шире и включает помимо собственно иммуномодулирующего действия, дезинтоксикационный, гепатопротективный и антиоксидантный эффекты. Основные показания: -для препаратов из тимуса - иммунодефициты с преимущественным поражением Т-клеточного звена иммунитета, развивающихся при гнойных и опухолевых заболеваниях, туберкулезе, псориаз, офтальмогерпесе;Применяют у взрослых и детей в качестве иммуностимулятора и биостимулятора в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета, в том числе при острых и хронических гнойных процессах и воспалительных заболеваниях, при ожоговой болезни, трофических язвах и др., а также при угнетении иммунитета и кроветворной функции после лучевой или химиотерапии у онкологических больных и при других патологических процессах. В группе препаратов костно-мозгового происхожденияотносятся «Миелопид» - комплекс биорегуляторных пептидных медиаторов миелопептидов полученный из культуры клеток костного мозга млекопитающих. В состав миелопида входят шесть специфичных для костного мозга медиаторов иммунного ответа, называемых миелопептидами (МП). Эти вещества обладают способностью стимулировать различные звенья иммунного ответа, особенно гуморальный иммунитет. Каждый миелопептид обладает определенным биологическим действием, совокупность которых и обусловливает его клинический эффект. МП-1 восстанавливает нормальный баланс активности Т- хелперов и Т-супрессоров. МП-2 подавляет пролиферацию злокачественных клеток и существенно снижает способность опухолевых клеток продуцировать токсические субстанции, подавляющие функциональную активность Т- лимфоцитов. МП-3 стимулирует активность фагоцитарного звена иммунитета и, следовательно, повышает антиинфекционный иммунитет. МП-4 оказывает влияние на дифференцировку гемопоэтических клеток, способствуя их более быстрому созреванию, т. е. обладает лейкопоэтическим эффектом. . При иммунодефицитных состояниях препарат восстанавливает показатели В- и Т-систем иммунитета, стимулирует продукцию антител и функциональную активность иммунокомпетентных клеток, способствует восстановлению ряда других показателей гуморального звена иммунитета. Применяют миелопид у взрослых при вторичных иммунодефицитных состояниях с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета, в том числе для предупреждения инфекционных осложнений после хирургических вмешательств, травм, остеомиелита и других патологических процессов, сопровождающихся воспалительными осложнениями, при неспецифических легочных заболеваниях, хронических заболеваниях дыхательных путей в стадии обострения (ларингиты, трахеиты, бронхиты, пневмонии); при хронических пиодермиях, атопических дерматитах, нейродерматитах и др., при острых лимфобластных и миелобластных лейкозах и неходжкинских Т- и В-клеточных лимфомах. Одной из наиболее представленных среди иммуномодуляторов групп являются цитокины. Зарегистрировано не менее 80 торговых наименований лекарственных средств, относящихся к цитокинам. Большинство из них получают при обработке лейкоцитов здоровых доноров. В подгруппу входят интерлейкины природные («Суперлимф») и рекомбинантные («Ронколейкин», «Беталейкин»). В состав данных препаратов входят различные группы интерлейкинов ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ- 8 и т. д. Соответственно механизм действия их связан с эффектами данных интерлейкинов на организм человека. Беталейкин - рекомбинантный интерлейкин-1b человека (ИЛ- 1). Продукция ИЛ-1 осуществляется преимущественно моноцитами и макрофагами. Синтез ИЛ-1 начинается в ответ на внедрение микроорганизмов или повреждение тканей и запускает комплекс защитных реакций, составляющих первую линию обороны организма. Одно из главных свойств ИЛ-1, заключается в способности стимулировать функции и увеличивать число лейкоцитов. Беталейкин увеличивает продукцию интерферонов и интерлейкинов, увеличивает выработку антител, увеличивает число тромбоцитов, ускоряет репапаративные процессы в поврежденных тканях. Показанием к применению Беталейкина в качестве иммуностимулятора являются вторичные иммунодефицитные состояния, развивающиеся после тяжелых травм в результате гнойно-септических и гнойно- деструктивных процессов, после обширных хирургических вмешательств, а также при хронических септических состояниях. Показанием к применению Беталейкина в качестве стимулятора лейкопоэза является токсическая лейкопения II- IV степени, осложняющая химио- и радиотерапию злокачественных опухолей. Ронколейкин - рекомбинантый интерлейкин-2 человека (ИЛ-2). ИЛ- 2 продуцирует в организме Т-лимфоцитами хелперами и выполняет ключевую роль в процессе инициации и развития иммунного ответа. Препарат стимулирует пролиферацию Т- лимфоцитов, активирует их, в результате чего они превращаются в цитотоксические и киллерные клетки, способные уничтожать разнообразные патогенные микроорганизмы и малигнизированные клетки. ИЛ-2 усиливает образование иммуноглобулинов В- клетками, активизирует функцию моноцитов и тканевых макрофагов. В целом, ИЛ-2 обладает иммуномодулирующим действием, направленным на усиление противобактериального, противовирусного, противогрибкового и противоопухолевого иммунного ответа. Ронколейкин применяется в комплексном лечении сепсиса и тяжелых инфекционно-воспалительных процессов различной локализации (перитонитов, эндометритов, абсцессов, менингитов, меди астенитов, остеомиелитов, панкреатитов, паранефритов, пиелонефритов , пневмоний, плевритов, сальпингитов, флегмон мягких тканей) а также, ожоговой болезни, туберкулеза, хронического гепатита С, микозов, хламидиоза, хронического герпеса. Ронколейкин в комбинации с альфа-интерфероном является эффективным иммунотерапевтическим средством в лечения диссеминированного рака почки. Установлена высокая эффективность препарата в лечении рака мочевого пузыря, колоректального рака III-IV стадии, опухолей головного мозга, злокачественной диссеминированной меланомы кожи, злокачественных новообразований молочных желез, рака предстательной железы, яичников. Другая группа цитокинов представлена препаратами интерферона альфа, бета и гамма, которые могут быть природными и рекомбинантными. В эту же подгруппу относят и индукторы интерферона, которые подразделяют на низкомолекулярные (флуореноны – тилорон, акридоны – «Циклоферон») и полимеры («Кагоцел», «Полудан»). Данные препараты используются при различных иммунодефицитных состояниях, острых и хронических вирусных гепатитах, урогенитальных инфекциях, дисбактериозах, ОРВИ, кори, ветрянки у детей и взрослых. Полудан (комплекс полиадениловой и полиуридиновой кислот) - один из самых первых индукторов интерферона, применяемый с 70-х годов. Его интерферониндуцирующая активность невысока. Полудан испопользется в виде глазных капель и инъекций под конъюктиву при герпетических кератитах и кератаконюнктивитах, а также в виде апликаций при герпетических вульвовагинитах и кольпитах. Амиксин - низкомолекулярный индуктор интерферона, относящийся к классу флуореонов. Амиксин стимулирует образование в организме всех видов интерферонов: a, b и g. Максимальный уровень интерферона в крови достигается примерно через 24 часа после приема Амиксина, повышаясь по сравненью с его исходными значениями в десятки раз. Важной особенностью Амиксина является длительная циркуляция (до 8 недель) терапевтической концентрации интерферона после курсового приема препарата. Значительная и продолжительная стимуляция Амиксином выработки эндогенного интерферона, обеспечивает его универсально широкий диапазон противовирусной активности. Амиксин также стимулирует гуморальный иммунный ответ, увеличивая продукцию IgM и IgG, восстанавливает соотношение Т-хелперы/Т-супрессоры. Амиксин применяется для профилактики гриппа и других ОРВИ, лечения тяжелых форм гриппа, острых и хронических гепатитов В и С, рецидивирующего генитального герпеса, цитомегаловирусной инфекции, хламидиоза, рассеянного склероза. . К эндогенным иммуномодуляторам относят также препараты иммуноглобулинов.Внутривенные иммуноглобулины применяются при первичных иммунодефицитах (агаммаглобулинемия, селективный дефицит IgG, и др.), гипогаммаглобулинемии при хроническом лимфолейкозе, тромбоцитопеничекской пурпуре, других аутоиммунных заболеваниях, а также при тяжелых вирусно-бактериальных инфекциях, сепсисе, для профилактики инфекционных осложнений у недоношенных детей. жүктеу/скачать 0,76 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|