Ббк 56. 14я7 К49 Клиническая психиатрия. Избранные лекции: Учебное пособие / Под ред. Л. М. Барденштейна, Б. Н. Пивня, В. А. Молодецких. М.: Инфра-м, 2014. 432 с.
жүктеу/скачать 4,42 Mb. Pdf көрінісі
|
Клиническая психиатрия лекции
| Нейротрансмиттерная теория.
Другим важным направлением изу- чения причин шизофрении стал поиск биохимического патологи- ческого субстрата заболевания. Результаты многочисленных иссле- дований показали существенные нарушения обмена нейротрансмит- теров и нейромедиаторов в головном мозге больных. Нейротрансмиттеры и нейромедиаторы являются биохимичес- кими субстанциями, осуществляющими процессы коммуникации между нейронами. Эти вещества высвобождаются при возбуждении нейрона в синаптическую щель — место контакта с другим нейро- ном. Захват нейротрансмиттеров рецепторами на другой стороне щели приводит к их активации и возникновению электрического постсинаптического потенциала. Таким образом происходит пере- дача сигнала от нейрона к нейрону. К сегодняшнему дню открыто несколько десятков нейротранс- миттеров, способных связываться с рецепторами различных типов. Наиболее известны норадреналин, дофамин, серотонин, глутамат, ацетилхолин, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК). Ряд из них присутствуют в мозге повсеместно, например глютамат, а некоторые, такие как дофамин, являются специфичными для определенных об- ластей мозга. Дофамин. В 60-е годы XX в. Арвид Карлссон сформулировал и предложил дофаминовую теорию шизофрении. Согласно этой 201 теории большая часть симптомов болезни обусловлена чрезмерным высвобождением дофамина в центральной нервной системе. Такое представление базировалось на фактах экспериментальных и клини- ческих работ, свидетельствующих о возможности моделировать пси- хотические шизофреноподобные состояния стимуляторами дофа- мина (например, амфетамином) и способности нейролептиков бло- кировать постсинаптические дофаминовые рецепторы (D 2 ). В последние десятилетия дофаминовая гипотеза существенно ви- доизменилась. Это произошло в связи с появлением методов нейро- визуализации, в частности МРТ и позитронно-эмиссионной спект- роскопии. Такие методы позволяют с помощью радиоизотопов вы- являть локализацию специальных молекул в разных отделах головного мозга и определять их концентрации. Результаты прижиз- ненного изучения уровня дофамина в головном мозге больных по- казали его недостаток в лобных долях и повышенное содержание в лимбических структурах. Выявленный дофаминергический дефицит в префронтальной коре подтверждается данными о снижении плот- ности преобладающих в этой области дофаминовых рецепторов 1-го типа. В связи с этим начался поиск веществ, стимулирующих дофа- миновые рецепторы 1-го типа и блокирующий дофаминовые рецеп- торы 2-го типа. Глутамат. Согласно другой гипотезе клинические проявления шизофрении могут быть обусловлены низкой активностью глутама- тергической передачи в мозге. Данная гипотеза основывается на дан- ных о способности фенциклидина и кетамина — блокаторов рецеп- торов глутамата (N-methyl-D-aspartate, NMDA-рецепторов) вызы- вать галлюцинации, стереотипные расстройства поведения, нарушения абстрактного мышления, ухудшение краткосрочной па- мяти и запоминания новой информации. Это предположение допол- няется данными о снижении уровня глутамата, количества NMDA- рецепторов в мозге больных, наряду с повышенным содержанием соединений, угнетающих активность NMDA-рецепторов — ацети- ласпартилглутамата и кинурениновой кислоты. Кроме того, оказа- лось, что NMDA-рецепторы участвуют в регуляции высвобождения дофамина, так что их блокада вызывает нарушения функций дофа- миновой системы мозга. Эти находки стали основой для формирования новой стратегии лечения шизофрении, направленной на усиление глутаматергичес- кой трансмиссии. Серотонин. Одна из последних нейрохимических гипотез шизоф- рении — серотониновая. Предпосылкой к возникновению этой ги- потезы послужили данные о том, что агонисты серотонина, напри- мер ЛСД, оказывают галлюциногенное действие и вызывают нару- шения памяти, тревогу, расстройства настроения и поведения. На 202 связь между развитием психических расстройств и изменением функционирования серотониновой системы указывает высокая те- рапевтическая эффективность нейролептиков нового поколения, обладающих антагонистической активностью к серотониновым ре- цепторам (5-НТ). В частности, клозапин в отличие от классических нейролептиков (галоперидол) гораздо более эффективно ослабляет не только продуктивные, но также негативные и когнитивные рас- стройства. Установлено, что у современных антипсихотических пре- паратов процент связывания серотониновых рецепторов в мозге до 10 раз выше, чем дофаминовых. Есть основания полагать, что такая комбинация слабого антагонизма к D 2 - и высокого к 5-НТ-рецепто- рам способствует восстановлению нарушенного при шизофрении баланса в обмене дофамина, серотонина и глутамата, что в итоге обе- спечивает редукцию негативной симптоматики. жүктеу/скачать 4,42 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|