Ббк 56. 14я7 К49 Клиническая психиатрия. Избранные лекции: Учебное пособие / Под ред. Л. М. Барденштейна, Б. Н. Пивня, В. А. Молодецких. М.: Инфра-м, 2014. 432 с.
жүктеу/скачать 4,42 Mb. Pdf көрінісі
|
Клиническая психиатрия лекции
| Иммунологическая гипотеза.
Особую актуальность в настоящее время приобрела иммунологическая гипотеза шизофрении. Это обу- словлено современными представлениями о реципрокных отноше- ниях между нервной и иммунной системами. Такие тесные межсис- темные связи обусловливает изменения функционирования в одной из систем при возникновении нарушений в другой. К настоящему времени накопилось достаточно фактов, свиде- тельствующих о различных отклонениях со стороны врожденного (естественного) и приобретенного (адаптивного) иммунитета при шизофрении. Особый интерес с точки зрения патогенетического участия пред- ставляют аутоантитела к белкам собственных тканей, и, в частности, аутоантитела к мозговым белкам (АМБ). Оказалось, что частота вы- явления высоких уровней АМБ зависит от ряда клинических особен- ностей шизофрении. Например, нарастание содержания АМБ в крови больных более характерно для непрерывного течения шизоф- рении. При этом максимальные уровни АМБ регистрируют в период обострения психоза или на фоне отмена терапии. В меньшей степени содержание АМБ повышается у больных с приступообразно-прогре- диентной шизофренией, а пациенты с рекуррентным течением за- болевания не отличаются по этому показателю от психически здоро- вых лиц (Г.И. Коляскина, 1972). Более детальные исследования по- казали, что возрастают уровни аутоантител к основному белку миелина, глиальному фибриллярному кислому протеину, нейрональ- ной енолазе, белку S-100, альфа-1- и альфа-2- глобулинам мозга, фактору роста нервной ткани в крови больных и спинномозговой жидкости. Отдельные исследования обнаруживают связь между кли- ническими характеристиками болезни и уровнем аутоантител в крови, в частности, между степенью прогредиентности шизофрени- ческого процесса и уровнем аутоантител к фактору роста нервной 203 ткани. Этот белок принадлежит к нейротрофинам, контролирующим и обеспечивающим созревание, развитие и поддержание жизнеде- ятельности нейронов. Изменения функционирования нейротрофи- нов рассматривают как возможную причину нарушений развития нервной системы (дизонтогенеза). Происхождение и механизмы образования в крови больных ши- зофренией аутоантител к нейроспецифическим белкам пока не уста- новлены. Их появление может быть обусловлено утратой иммуноло- гической толерантности по отношению к антигенам мозга. Известно, что мозг является иммунологически привилегированным органом, отделенным от лимфоидной ткани гематоэнцефалическим барьером (ГЭБ). Этот защитный сосудистый барьер образует физиологическую и анатомическую границу между периферическим кровотоком и тка- нями мозга. При его прорыве антигены мозга могут проникать в кро- воток и стимулировать выработку соответствующих аутоантител. Допускается возможность обратного движения аутоантител к нейро- антигенам в паренхиму мозга с последующим связыванием белков- мишеней, в результате чего функционирование нервных клеток из- меняется. Другой причиной стимуляции аутоиммунных реакций к ней- роспецифическим белкам могут являться нарушения в самой иммун- ной системе, в том числе и генетически детерминированные. Изучение состояния врожденного иммунитета при шизофрении позволило выявить увеличение числа нейтрофилов и моноцитов, содержания белков острой фазы воспаления, гемолитической актив- ности комплемента, активацию калликреин-кининовой системы по сравнению с психически здоровым контролем. Наряду с этим у боль- ных наблюдается нарастание в крови уровней провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-′, источником которых могут служить активированные моноциты/макрофаги, нейтрофилы. Сообщается также о выраженной реактивности нейтрофилов, проявляющейся в усилении их кислородзависимого метаболизма и секреторной дегра- нуляции. Подобные изменения со стороны врожденного иммунитета слу- жат отражением так называемого системного воспалительного ответа (inflammatory response system). Наличие этого феномена при шизоф- рении представляется парадоксальным, поскольку клинические при- знаки воспалительного процесса, в его классическом понимании, у больных отсутствуют. Вместе с тем имеются данные, позволяющие предполагать вовлечение этих изменений в патогенез заболевания. В частности, показана связь между выраженностью клинических — негативных — симптомов и функциональной активностью нейтро- филов (И.В. Щербакова, 2006). Результаты исследований последних лет свидетельствуют об участии врожденного иммунитета не только 204 в патогенезе шизофрении, но и в процессах, формирующих предрас- положенность к болезни. Отдельную область иммунологических исследований составляют цитокины — гормоноподобные медиаторы белковой природы. Эти молекулы осуществляют регуляцию взаимодействия иммунной, нервной и эндокринной систем, обеспечивая тем самым контроль за интенсивностью защитных иммунологических реакций. Ряд исследований свидетельствуют об активном транспорте ци- токинов в центральной нервной системе (ЦНС), их вовлеченности в процессы дофаминергической, норадренергической, серотонинер- гической передачи, активации гипоталамо-гипофизарно-адренало- вой системы, регуляции проницаемости ГЭБ, нейронального роста; влиянии цитокинов на когнитивные функции, поведение и сон. У больных шизофренией наблюдается повышение, снижение, либо неизменный уровень продукции цитокинов. Неоднозначность ре- зультатов связывают с антипсихотической терапией, способной ока- зывать как стимулирующее, так и подавляющее влияние на выра- ботку цитокинов. Вместе с тем отдельные работы продемонстриро- вали зависимость изменений в системе цитокинов от некоторых клинических особенностей шизофрении. В частности, установлена ассоциация высоких сывороточных уровней интерлейкина-1′ с обос- трением психоза, а интерлейкина-6 — с галлюцинаторно-параноид- ной симптоматикой и резистентностью к лечению. В настоящее время предпринимаются попытки применить цитокиновые препа- раты в комплексном лечении шизофрении. жүктеу/скачать 4,42 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|