Нарушения потообразования. Такие нарушения не доказаны наверняка, скорее имеют место нарушения потоотделения. Многие пациенты жалуются на сильный зуд при потении. Возможно потоотделению препятствуют нарушения в роговом слое (гиперкератоз и паракератоз), так что пот после выхода из выводных протоков потовых желез в окружающую кожу инициирует воспалительные реакции (синдром задержки потоотделения). Пот также содержит IgE и медиаторы воспаления и может вызвать реакции рефлекторного покраснения и крапивницы.
Климатические аллергены. В качестве причин развития атопического дерматита рассматривались и так называемые климатические аллергены. В горах на высоте свыше 1500 м над уровнем моря или на побережье Северного моря пациенты чаще всего чувствуют себя очень хорошо, однако лежащие в основе этого патофизиологические процессы трудно обобщить. Помимо аллергологических факторов значение могут иметь уровень инсоляции и состояние психической релаксации.
Нервно-психологические факторы. Они часто также играют очень важную роль. Действие стресса или других психологических факторов можно представить через систему аденилциклаза-цАМФ. Пациенты с атопическим дерматитом часто представляют собой индивидуумов астенического типа, имеют уровень образованности выше среднего, склонны к эгоизму, неуверенности в себе, конфликтным ситуациям типа “мать-ребенок”, в которых доминирующей является мать, страдают от фрустрации, агрессии или подавленных состояний страха. Остается открытым вопрос, что здесь первично, а что вторично. Однако сильно зудящие кожные проявления могут также участвовать в формировании личности и чувствительно влиять, особенно у детей, на их развитие и успехи в школе.
Бактерии. Пациенты с атопическим дерматитом склонны к стафилококковым поражениям кожи и могут иметь в сыворотке повышенное количестве стафилококковых IgE-антител. Патогенетическое значение этого факта не выяснено, однако его надо учитывать при проведении лечения.
Современные данные свидетельствуют об иммунологической основе атопического дерматита. Специфичные для атопии клетки Т-хелперы могут играть патогенетическую роль, производя и высвобождая цитокины, релевантные для аллергического воспаления, такие как ИЛ-4, ИЛ-5 и другие факторы. Предполагается, что эозинофилы играют главную роль в качестве клеток-эффекторов, опосредующих патогенетически значимую позднофазную реакцию, которая ассоциируется со значительными разрушениями окружающей ткани. Соответственно была обнаружена значительная преактивация эозинофилов периферической крови у пациентов с атопическим дерматитом, что приводит к повышенной чуствительности этих клеток к определенным стимулам, таким, как ИЛ-5. Токсичные протеины, такие, как эозинофильный катионный протеин, содержащиеся в матрице и ядре вторичных гранул эозинофилов, могут играть важную роль в распространении аллергического воспалительного процесса как опосредованно, так и непосредственно, благодаря своим иммуномодулирующим свойствам.
У больных атопическим дерматитом увеличено содержание “эозинофилов - долгожителей”, которые in vitro имеют длительный период распада и менее подвержены апоптозу. Длительный рост in vitro стимулировался IL-5 и GM-CSF; содержание обоих медиаторов повышено при атопическом дерматите. Эозинофилы с длительным жизненным циклом могут быть характерным признаком атопического дерматита, поскольку эозинофилы от больных с гиперэозинофильным синдромом не проявляют подобных свойств in vitro.
Патогенетическая роль эозинофилов при атопическом дерматите подтверждается обнаружением протеинов, содержащихся в их гранулах в экзематозной коже пациентов. Более того, современные данные указывают на значительную корреляцию между активностью заболевания и накоплением (отложением) содержимого эозинофильной гранулы:
уровни сывороточного эозинофильного катионного протеина у пациентов с атопическим дерматитом были значительно повышены;
уровни эозинофильного катионного протеина коррелировали с активностью заболевания;
клиническое улучшение ассоциировалось как с уменьшением клинической оценки активности заболевания, так и с падением уровня эозинофильного катионного протеина.
Эти данные четко указывают на то, что активизированные эозинофилы участвуют в аллергическом воспалительном процессе при атопическом дерматите. Следовательно, изменение активности эозинофилов может быть важным критерием фармакологических препаратов в лечении атопического дерматита в будущем.
Первым и основным аспектом механизма при атопическом дерматите является аллергический дерматит. Внутрикожным или накожным введением различных аллергенов у большинства пациентоа с атопическим дерматитом, имеющих только кожные поражения, получено 80% положительных реакций. Главную роль при атопическом дерматите играют следующие аллергены: аэроаллергены (клещ домашней пыли, плесени, шерсть животных, пыльца), живые агенты (стафилококки, дерматофиты, питироспорум орбикуляре), контактные аллергены (аэроаллергены, никель, хром, инсектициды), пищевые аллергены. Из всех специфических аэроаллергенов аллергены клеща домашней пыли могут вызывать специфическую воспалительную реакцию у большей части больных атопическим дерматитом, особенно у лиц старше 21 года. Пищевые продукты являются важными аллергенами при атопическом дерматите в раннем детском возрасте.
Клиника. Атопический дерматит - мультифакториальное заболевание, имеющее хроническое рецидивирующее течение с патологически измененными иммунными ответами и многовариантной картиной клинических проявлений. Атопический дерматит представляет собой довольно разнообразное по морфологическому аспекту и общему течению воспалительное заболевание кожи с сильным зудом, которое связано с наследственными факторами и часто встречается в семье пациента или же сопровождается другими атопическими заболеваниями немедленного типа, такими как аллергический ринит, аллергический конъюнктивит и аллергическая бронхиальная астма. Морфологическая выраженность заболевания обычно меняется в зависимости от возраста пациента и остроты кожных проявлений.
Клиника атопического дерматита характеризуется зудящими воспалительными поражениями, хроническим рецидивирующим течением, возрастной динамикой клинической картины, сезонностью проявлений, частыми осложнениями вторичной кожной инфекцией, лимфаденопатией, нередким сочетанием с респираторной атопией и некоторыми моногенными дерматозами, особенно с вульгарным аутосомно-доминантным ихтиозом. При этом заболевании имеет место сложность клинико - морфологического синдрома с истинным полиморфизмом сыпи, множеством вторичных элементов, фоновыми патологическими изменениями кожи и осложнениями, с наличием ряда клинических форм (эритематозно-сквамозная, эритематозно-сквамозная с лихенификацией, лихеноидная, пруригоподобная).
В течении атопического дерматита выделяют три возрастных периода или фазы заболевания [Суворова К.Н. и соавт., 1989; 1990].
Первый период - до 3-х лет (грудной и ранний детский возраст).
Второй период - младший дошкольный, школьный и подростковый возраст.
Третий период - пубертатный (юношеский) и взрослый.
Клинические проявления атопического дерматита в каждом из этих трех периодов имеют определенные отличительные особенности, связанные, не с давностью заболевания, а с возрастом больного.