Синтетические противогрибковые препараты

107
Глава 10
• 
Основы современной фармакотерапии заболеваний кожи
Азолы
Системным действием обладают имидазолы III поколения 
(кетоконазол) и триазолы (флуконазол, итраконазол, ворикона-
зол).
Азолы оказывают фунгистатическое действие: они подавляют 
синтез эргостерина клеточной мембраны грибков на уровне об-
разования диметилэргостатриенола из ланостерина путем угне-
тения цитохром Р450-зависимой реакции С
14
-
α
-диметиляции. 
Наибольшей избирательностью обладает флуконазол
. При очень 
высоких концентрациях азолов
,
 редко достигаемых при лечении 
системными препаратами
,
 тяжелые повреждения мембраны при-
водят к фунгицидному эффекту.
Итраконазол
имеет самый широкий спектр действия по-
сле вориконазола среди всех пероральных антимикотиков. Он 
принципиально отличается от других азолов (за исключением 
вориконазола) наличием активности в отношении плесневых 
грибов 
Aspergillus spp
. [минимальная подавляющая концентрация 
(МПК) 0,5–10,0 мкг/мл]. К итраконазолу также чувствитель-
ны основные возбудители кандидоза (
С. albicans
, 
С. lusitaniae
, 
С. parapsilosis
, 
С. tropi-calis
; МПК 0,1–5,0 мкг/мл), дермато-
фитий (
Epidermophyton spp
., 
Trichophyton spp
., 
Microsporum spp
.; 
МПК 0,1–1,0 мкг/мл), разноцветного, или отрубевидного, 
лишая (
Malassezia furfur
, или 
Pityrosporum ovale
, 
P. orbiculare
), 
подкожных микозов (
Sporothrix schensckii
), глубоких микозов 
(
Cryptococcus neoformans
, 
Blastomyces dermatitidis
, 
Coccidioides 
immitis
, 
Paracoccidioides brasiliensis
, 
Histoplasma capsulatum
), а также 
Cladosporium carrionii
, 
Pseudoallescheria boydii
, 
Fusarium spp
., 
Fonse-
caea spp
., 
Penicillium marneffei
. К нему часто резистентны 
С. krusei 
и 
С. glabrata
.
Спектр действия вориконазола несколько шире, чем у итра-
коназола, и отличается наличием высокой активности в отно-
шении 
С. krusei 
и 
С. glabrata
, большей эффективностью против 
Pseudoallescheria boydii
, 
Fusarium spp
.
Флуконазол оказывает фунгистатическое действие в отноше-
нии 
Candida albicans
, ряда штаммов 
Candida nonalbicans 
(
С. guiller-
mondii
, 
С. pseudotropicalis
, 
С. torulopsis
, 
С. kefyr
, 
С. stellatoidea
; МПК 
около 1 мкг/мл), дерматофитов (
Microsporum spp.
, 
Trichophyton 
spp.
; МПК более 5 мкг/мл), разноцветного, или отрубевидного, 
лишая (
Malassezia furfur
, или 
Pityrosporum ovale
, 
P. orbiculare
), а 
также возбудителей глубоких микозов (
Cryptococcus neoformans
, 
Coccidioides immitis, Pseudoallescheria boydii
). Менее чувствитель-
ны 
Blastomyces dermatitidis
, 
Histoplasma capsulatum
, 
Paracoccid-
ioides brasiliensis
, 
Sporothrix schen sckii
. Природной устойчивостью 
к флуконазолу обладают 
Aspergillus spp.
и 
С. krusei
. Большинство 
штаммов 
С. glabrata, С. lusitaniae, С. parapsilosis, С. tropicalis
также 

108

жүктеу/скачать 2,41 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: