Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии имени академика М. Я. Студеникина лечебного факультета фгаоу во рниму имени Н. И

жүктеу/скачать 4,7 Mb.

Pdf көрінісі

бет	163/350
Дата	27.04.2024
өлшемі	4,7 Mb.
	#201488

1 ... 159 160 161 162 163 164 165 166 ... 350

Байланысты:
Том 3 Аллергология, онкогематология, дерматология и неврология

хромосомные

аномалии
,
непосредственно характерные для определенных
морфологических
вариантов
ОМЛ:
транслокация
t(15;17)(q24.1;q21.2) для ОПЛ; транслокация t(8;21)(q22;q22)
для острого миелобластного лейкоза с признаками созревания
и инверсия inv(16)(p13;q22) для острого миеломоноцитарного
лейкоза с избыточной эозинофилией. В то же время другие
аномалии, например, вовлекающие лизин (К)-специфическую
метилтрансферазу 2А (KMT2A), не только могут определяться
при различных морфологических вариантах ОМЛ, но и при
ОЛЛ. Исследование с помощью FISH предоставляет возмож-
ность определить генетические аномалии при ограниченных
возможностях стандартного цитогенетического исследования.
Транслокация t(8;21)(q22;q22) наиболее часто встречающа-
яся хромосомная аномалия среди ОМЛ (15 % всех ОМЛ у де-
тей). В результате ее на хромосоме 8 происходит соединение
двух генов с образованием химерного гена
RUNX1-RUNX1T1
,
который

кодирует продукцию белка RUNX1-CBFA2T1, ответ-
ственного за ингибицию созревания клеток миелоидной линии.

Эпигенетическая

дисрегуляция
– отличительный при-
знак опухолевого заболевания, в том числе и ОМЛ. Нарушение
эпигенетической регуляции вызывается генетическими повре-
ждениями с участием эпигенетических регуляторов, включая
перестройки гена
KMT2A
. Кроме того, были идентифициро-
ваны повторяющиеся мутации в ряде дополнительных эпиге-
нетических регуляторов. Мутация гена ДНК-метилтрансфе-
разы (DNMT3A) отмечается примерно в 20 % случаев ОМЛ у
взрослых и является признаком плохого прогноза. Кроме того,
мутации генов
IDH1
и
IDH2
присутствуют еще у 20 % взрос-
лых с ОМЛ, эти мутации с усилением функций способствуют
развитию лейкемии за счет ингибирования белков TET. Хотя
258

эти регуляторы метилирования ДНК обычны при ОМЛ у
взрослых, они довольно редки при ОМЛ у детей. Это указывает
на разные механизмы лейкемогенеза у взрослых по сравнению
с детьми.

жүктеу/скачать 4,7 Mb.

Достарыңызбен бөлісу:

1 ... 159 160 161 162 163 164 165 166 ... 350