Фармакодинамическое взаимодействие ЛС Фармакодинамичвским называют взаимодействие, при котором одно ЛС изменяет фармакологический ответ организма на другое ЛС. Фармакодинамическое взаимодействие связано с изменением фармакологической активности ЛС без изменения его концентрации в крови и на молекулах-мишенях ЛС (рецепторах, ферментах, ионных каналах и т.д.). Клинически значимым результатом фармакодинамического взаимодействия ЛС может быть антагонизм или синергизм. Под антагонизмом понимается взаимодействие ЛС, приводящее к устранению части или всех фармакологических эффектов одного или нескольких ЛС. Синергизмом называют однонаправленное действие ЛС, обеспечивающее более сильный фармакологический эффект, чем действие каждого ЛС в отдельности. Различают следующие виды синергизма:
• Сенситизирующее взаимодействие - фармакологический эффект ЛС усиливается другим Л С, собственно не дающим такого фармакологического эффекта.
• Аддитивное действие - результат синергического взаимодействия ЛС, при котором фармакологический эффект комбинации больше, чем действие одного из компонентов, но меньше предполагаемого суммарного эффекта.
• Суммация действия - фармакологический эффект комбинации ЛС, примерно равный сумме эффектов каждого из них.
• Потенцирование - конечный фармакологический эффект комбинации ЛС, превышающий сумму эффектов каждого компонента.
Синергическое фармакодинамическое взаимодействие. В основе синергического взаимодействия лежит однонаправленное действие совместно применяемых ЛС. Приведем несколько примеров синергического фармакодинамического взаимодействия. β-Адреноблокатор пропранолол и блокатор медленных кальциевых каналов верапамил снижают сократимость миокарда (отрицательный инотропный эффект), уменьшают частоту сердечных сокращений (отрицательный хронотропный эффект), угнетают атриовен-трикулярную проводимость и т.д. Совместное применение этих препаратов усиливает указанные фармакологические эффекты, комбинация пропранолола и верапамила потенциально опасна. Гипогликемическое действие инсулина может значительно усиливаться гипогликемизирующими средствами группы сульфонилмочевины. Хотя иногда такие взаимодействия используются в терапевтических целях, они могут вызывать серьезные НЛР (гипогликемию) и требуют более жесткого контроля безопасности. Комбинация - теофиллина с β2-адреномиметиками, например сальбутамолом, обеспечивает гораздо более сильное бронхолитическое действие, чем эти ЛС по отдельности, но существенно увеличивает риск нарушений ритма сердца. Большинство антибиотиков подавляют активность нормальной микрофлоры кишечника, синтезирующей витамин К, поэтому при их совместном применении с непрямыми антикрагулянтами (по механизму действия они являются антагонистами витамина К) значительно повышается риск геморрагических осложнений.
Антагонистическое фармакодинамическое взаимодействии. Влияние НПВС на эффективность антигипертензивных ЛС служит. НПВС угнетают гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, диуретиков, β-адреноблокаторов. Кроме того, назначение НПВС больным с хронической сердечной недостаточностью увеличивает частоту декомпенсаций, что, по-видимому, связано со снижением эффективности диуретиков и ингибиторов АПФ. Механизм этих феноменов связывают с угнетением синтеза вазодилатирующих простагландинов в почках.
Взаимодействие на уровне транспортных медиаторных систем. Совместное применение антидепрессантов - ингибиторов МАО с симпатомиметиками (фенамин, эфедрин) приводит к гипертоническому кризу, который может сопровождаться делирием и нарушениями ритма сердца. Дело в том, что симпа-томиметики способствуют выбросу из симпатических окончаний избыточных количеств норадреналина, который накапливается в них в результате угнетения МАО. Ингибиторы МАО вступают в подобное взаимодействие с некоторыми пищевыми продуктами, содержащими симпатомиметическое соединение тирамин (сыр камамбер).