Фармакология
Антихолинэстеразные средства (ингибиторы холинэстеразы)
жүктеу/скачать 5,77 Mb. Pdf көрінісі
|
339 alyautdin-farmakologiya
| 7.1.2. Антихолинэстеразные средства (ингибиторы холинэстеразы)
Антихолинэстеразными (АХЭ) (ингибиторами холинэстера-зы) называют средства, которые снижают активность фермента холинэстеразы (ХЭ), приводя к накоплению ацетилхолина в холинергических синапсах и усилению его стимулирующего действия на М- и Н- холинорецепторы. В зависимости от характера взаимодействия с ферментом АХЭ средства разделяют на две подгруппы: обратимого и необратимого действия. Средства, вызывающие обратимое угнетение холинэстеразы, взаимодействуют с активными центрами холинэстеразы, подобно ацетилхолину, но разрушаются значительно медленнее, их действие сохраняется 4-20 ч. Препараты необратимого действия вызывают стойкую необратимую инактивацию фермента за счет образования прочных ковалентных связей, их действие более продолжительно, до 4 сут (пока не синтезируются новые ферменты). Обратимыми ингибиторами холинэстеразы являются неостигмина метилсульфат (прозерин ♠ ), дистигмина бромид (убретид ♠ ), галантамин (нивалин ♠ ),
пиридостигмина, ипидакрин (нейромидин ♠ , аксамон ♠ ) и др. ЛС, действующие необратимо на ингибирование холинэстеразы, в настоящее время в медицине не используют. Однако число таких необратимых ингибиторов достаточно велико. В быту широко применяют высокоэффективные инсектициды, гербициды, фунгициды, в большинстве своем - фосфорорганические соединения, необратимо ингибирующие фермент ХЭ (тиофос, хлорофос, дихлофос, карбофос). Другие соединения относят к фосфорорганическим отравляющим веществам - боевые отравляющие вещества (зарин ρ , табун
ρ , др.), химическое оружие. Их разработка, накопление и использование запрещены Международной конвенцией.
95
Антихолинэстеразные средства понижают активность фермента ХЭ, который инактивирует медиатор ацетилхолин. В результате происходит накопление ацетилхолина, усиливается его действие на М- и Н-холинорецепторы. АХЭ-средства иногда называют холиномиметиками непрямого типа действия, так как они не сами стимулируют холинорецепторы, а посредством медиатора ацетил-холина. Основные показания к их применению: атония кишечника и мочевого пузыря, миастения, передозировка антидеполяризую-щих миорелаксантов, устранение остаточных явлений после перенесенного полиомиелита, инсульта и травм ЦНС, редко глаукома. В результате накопления в организме высоких концентраций ацетилхолина и при прямом возбуждении холинорецепто-ров возможна передозировка антихолинэстеразных средств, а в некоторых случаях и отравление. Наиболее часто они возникают при неосторожном применении фосфорорганических соединений. При отравлении бытовыми средствами или при передозировке ингибиторов холинэстеразы в качестве антагонистов применяют блокаторы М- холинорецепторов - препараты из группы атропина совместно с реактиваторами холинэстеразы. Реактиваторы ХЭ восстанавливают активность фермента при его блокаде АХЭ веществом необратимого действия за счет разрыва ковалентной связи и вытеснения препарата из связи с ферментом. К реактиваторам ХЭ относят тримедоксима бромид (дипироксим ♠ ), изонитрозин ♠ и
аллоксим ♠ . При передозировке необратимые ингибиторы ХЭ способны понижать активность фермента на 50% (иногда выше) и вызывать тяжелые отравления. Реактиваторы ХЭ вводят внутрь, внутримышечно или в вену одновременно с атропином. Эффективность реактиваторов ХЭ наблюдают в первые часы (сутки), а спустя длительное время ХЭ не реактивируется. Данные вещества неэффективны и при отравлении АХЭ веществами обратимого типа действия. жүктеу/скачать 5,77 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|