СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

412 

 

В зависимости от химического строения различают азолы: имидазольные производные - 

клотримазол, миконазол, кето-коназол, бутоконазол; триазольные производные - флуконазол, 

итраконазол, вориконазол (вифенд

♠

); аллиламины (производные N-метилнафталина) - 

тербинафин, нафтифин (экзодерил

♠

) и разные химические группы - ундециленовая кислота 

(микосептин

♠

), нифурантел

¤

, циклопирокс (батрафен

♠

), флуцитозин (анкотил

♠

), калия иодид. 

Азольные препараты ингибируют ключевые ферменты биосинтеза эргостерола, основного 

структурного компонента грибковой мембраны. Ингибирование цитохром-Р-450-зависимой 

14α-деме-тилазы снижает превращение ланостерола в эргостерол, наруша- 

ется образование грибковой мембраны, проницаемость мембраны увеличивается. В результате 

происходит лизис клетки гриба и подавление репликации. 

Клотримазол 

(кaнестен

♠

, кaндид

♠

) эффективен при любых грибковых поражениях. Механизм 

действия препарата обусловлен нарушением синтеза эргостерина, при этом изменяется 

структура, свойства (проницаемость) мембраны гриба, приводящие к лизису, таким образом 

проявляется фунгицидное действие. Клотримазол оказывает также антибактериальное действие 

(на грамположительные и грамотрицательные бактерии), противопротозойное действие 

(особенно эффективен при трихомониазе). 

Миконазол 

(дaктaрин

♠

) можно применять внутрь и пaренте-рально. В настоящее время, в связи с 

токсичностью, применяют в основном местно при дерматомикозах и поверхностном кандидо-

микозе. 

Кетоконазол 

(низорaл

♠

, ливaрол

♠

) эффективен при приеме внутрь при поверхностных и 

системных микозах, при дерматомикозе и кандидамикозе. Он нарушает биосинтез эргостеринов 

на клеточных мембранах грибов, изменяя ее структуру и свойства. Побочные эффекты: 

диспепсия, аллергические реакции, гинекомастия, импотенция. 

Бутоконазол 

(гинофорт

♠

) применяют при кaндидозе (вульвовa-гините). В одной дозе препарата 

содержится 5 г 2% вагинального крема, обладающего фунгицидной активностью против 

грибов 

Candida spp., Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp. 

и некоторых 

грaмположительных бактерий. Режим дозирования: однократно во влагалище в любое время 

суток. Миллиарды частиц эмульсии удерживаются на поверхности слизистой оболочки вла-

гaлищa в виде соприкасающейся пленки и высвобождают активное действующее вещество 

бутоконaзолa нитрат в течение 4-5 сут. Из побочных эффектов могут возникать жжение, зуд, 

болезненность и отек слизистой оболочки влагалища, спастические боли в нижней части живота. 

Итраконазол 

(орунгaл

♠

), флуконaзол (дифлюкaн

♠

) обладают широким спектром действия, 

селективно и специфически инги-бируют фермент, который катализирует синтез грибковых сте-

ролов. Применяют их при различных грибковых инфекциях: кандидозы вагинальных и слизистых 

оболочек, микозы кожи, эпидермомикозы, грибковые поражения глаз, брюшины и других 

локализаций. 

К аллиламинам относят 

тербинафин 

(ламизил

♠

, экзифин

♠

, брамизил

♠

, фунготербин

♠

). Его 

применяют системно и местно. Препарат оказывает широкий спектр действия на дрожжевые, 

дерматофиты и другие плесневые грибы. Он эффективен в отношении многих грибов, 

патогенных для человека. Механизм действия тербинафина связан с торможением начального 

этапа биосинтеза эргостерола, путем ингибирования специфического фермента 

скваленэпоксидазы на клеточной мембране грибов. Препарат не оказывает влияния на систему 

цитохрома Р-450, поэтому при совместном применении он не влияет на метаболизм ЛС, которые 

подвергаются биотрансформации с участием этой системы. При местном лечении тербинафин 

более эффективен, чем азольные препараты, но сопоставим с итраконазолом, а при применении 

413 

 

внутрь эффективнее гризеофульвина и итраконазола. Тербинафин накапливается в роговом слое 

эпидермиса, коже, подкожной клетчатке, жировой ткани, сальных железах, волосяных 

фолликулах и ногтевых пластинах в концентрациях, обеспечивая фунгицидный эффект. 

жүктеу/скачать 5,77 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: