Фармакология
жүктеу/скачать 5,77 Mb. Pdf көрінісі
|
339 alyautdin-farmakologiya
| 28.3. ХИНОЛОНЫ. ФТОРХИНОЛОНЫ
Одна из синтетических противомикробных групп - производные хинолонов. Первый препарат - налидиксовая кислота, полученная в 1962 г. Она имеет узкий спектр действия, в основном, на грамотрицательные бактерии (энтеробактерии, протей, сальмонеллы). К налидиксовой кислоте (неграм ♠ , невиграмон ♠ ) быстро развивается резистентность бактерий, поэтому ее используют при инфекциях мочевыводящих путей, при кишечных инфекциях (энтериты, энтероколиты), воспалении среднего уха. Позже были получены другие производные хинолонов: оксолиновая кислота (диоксацин ♠ ) и пипемидовая кислота (палин ♠ ) - видоизмененная молекула кислоты налидиксовой. По антибактериальному спектру действия и по применению они существенно не отличаются от кислоты налидиксовой. При их применении наблюдают перекрестную устойчивость, могут развиться побочные эффекты: диспепсия, аллергические реакции, фототоксичность, головная боль, головокружение, тремор, судороги. При приеме препаратов, особенно при лечении инфекций мочевыводящих путей, необходимо поддерживать интенсивный диурез, поэтому таблетки (капсулы) следует запивать большим количеством воды, не менее одного стакана. Нефторированные хинолы относятся к 1-му поколению. Введение одного или нескольких атомов фтора, а также различных радикалов в молекулу хинолона позволило не только усилить антибактериальные свойства препаратов, но и расширить спектр действия и изменить продолжительность развития их эффектов. Так появились в 1980- 1985 гг. первые препараты фторхинолонов. В зависимости от числа атомов фтора фторхино- лоны классифицируют на монофторированные: 2-е поколение - ципрофлоксацин (цифран ♠ ,
♠ ), офлоксацин (таривид ♠ ), пефлоксацин (абактал ♠ ), норфлоксацин (нолицин ♠ ). В 1991- 1998 гг. разработано 3-е поколение препаратов: моксифлоксацин (авелокс ♠ ), левофлоксацин (таваник ♠ ), гемифлоксацин (фактив ♠ ). Новейшим препаратом четвертого поколения является 397
гатиф-локсацин, в РФ не зарегистрирован. Синтезированы и внедрены в клиническую практику в 1985-1990 гг. дифторированные препараты: 2-е поколение - ломефлоксацин (максаквин ¤ ); 3-е поколение - спарфлоксацин (спарфло ♠ ); а также трифторированные: тосуфлоксацин ρ , флероксацин ρ в РФ не зарегистрированы. Механизм действия хинолонов и фторхинолонов (см. рис. 28.1) объяснен их способностью ингибировать жизненно важный фермент микробной клетки ДНК-гидразу (топоизомераза II типа). ДНК-гидраза участвует в регуляции суперспирилизации (раскручивание ДНК) и предотвращает образование вторичных завитков. В результате ингибирования фермента ДНК превращается в ковалентную закрытую циркулярную структуру. Нарушается репликация и транскрипция ДНК, клетки теряют способность размножаться, что приводит к снижению роста числа микроорганизмов. Некоторые фторхинолоны ингибируют и топоизомеразу IV типа. Резистентность бактерий к препаратам развивается относительно медленно. Отсутствует перекрестная резистентность к другим антимикробным препаратам. Фторхинолоны - препараты широкого спектра действия, охватывающие грамположительную (стрептококки, стафилококки и др.) и грамотрицательную (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка, гонококки, менингококки) микрофлору. К фторхинолонам умеренно чувствительны пневмококки, внутриклеточные микроорганизмы (хламидии, микоплазма), а также быстрорастущие атипичные микобактерии, микобактерии тубер-кулезa. Мало чувствительны к ним энтерококки и анаэробы. Фторхинолоны быстро всасываются и создают высокие концентрации в крови, тканях и жидкостях организма. Они обладают длительным периодом полувыведения, что позволяет вводить их 1-2 раза в сутки. Они легко проникают в макрофаги, нейтрофилы, внутриклеточные концентрации значительно превышают внеклеточные. Фторхинолоны проходят через ГЭБ, плацентарный барьер, проникают в грудное молоко.
Препараты фторхинолонов показаны при инфекциях дыхательных путей, при инфекциях, передающихся половым путем (гонорея, хламидиоз), при хирургических инфекциях, послеоперационных инфекциях, инфекциях желудочно-кишечного тракта, ЛОР-инфекциях, инфекциях кожи, мягких тканей, костей, сустa-вов, раневых, ожоговых, тяжелых инфекциях (сепсис и менингит). Фторхинолоны обладают теми же побочными эффектами, что и нефторированные хинолоны. Кроме того, они могут давать редкие побочные эффекты, характерные только для них. Например, нaру-шение развития хрящевой ткани, разрыв сухожилий или миалгия. Довольно часто развивается кандидоз слизистой оболочки полости рта или влагалища, в зависимости от способа введения препаратов в организм. Фторхинолоны противопоказаны беременным, в период лак-тaции; детям до 15-16 лет (до полного формирования скелета), дифторировaнные и трифторировaнные - до 18 лет. Нaлидиксовaя и оксолиновая кислоты противопоказаны детям до 2 лет, пипеми-довая кислота - до 1 года. жүктеу/скачать 5,77 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|