Кандидат медицинских наук гасанов м. З. V конференция Юга России «Хроническая сердечная недостаточность: современный взгляд на проблему»

53 
РОЛЬ ЦИТОКИНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ 
ДИСФУНКЦИИ ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗНОМ ПРОЦЕССЕ 
 
Клименко Н.Ю., Харенко Л.А. 
ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» 
Минздрава России 
г. Ростов-на-Дону, Россия
Доказанным на сегодняшний день является тот факт, что степень 
нарушений иммунологической реактивности тесно коррелирует с клинико-
рентгенологическими проявлениями туберкулезной инфекции, отражает 
тяжесть течения болезни. При этом, сам туберкулезный процесс, вследствие 
хронической интоксикации, гипоксии, развитии токсико-аллергических 
васкулитов, наличия в крови циркулирующих иммунных комплексов и роста 
плазменной концентрации медиаторов провоспалительного и проагрегантного 
действия способствует повреждению поверхности сосудистого эндотелия. 
Согласно последним исследованиям, при длительном воздействии различных 
повреждающих 
факторов 
(гипоксия, 
интоксикация, 
воспаление, 
гемодинамическая перегрузка и т.д.) происходит постепенное истощение и 
извращение компенсаторной «дилятирующей» способности эндотелия с 
преимущественным «ответом» эндотелиальных клеток на обычные стимулы 
вазоконстрикцией и пролиферацией. 
Эндотелий играет ведущую роль в регуляции тонуса сосудов, системы 
гемостаза, процессов воспаления. Цитокины являются одними из основных 
медиаторов, опосредующих функцию эндотелия сосудистой стенки. Цитокины 
провоспалительного действия способствуют как ремоделированию сосудистого 
русла, так и кардиомиоцитов и на сегодняшний день рассматриваются в 
качестве маркеров прогрессирования ЭД. 
Целью исследования уточнить патогенетическую взаимосвязь продукции 
цитокинов со степенью выраженности дисфункции эндотелия у больных 
туберкулезом легких. 
Материалы 
и 
методы: 
на 
базе 
стационарного 
отделения 
противотуберкулезного клинического диспансера Ростовской области было 
проведено клинико-иммунологическое обследование 38 больным. Пациенты 
были распределены на 2 группы: в 1-ю группу включены 26 больных с 
инфильтративным туберкулезом легких в стадии распада и обсеменения, 
бацилловыделение методом простой микроскопии мокроты было обнаружено у 
68 % больных; 2-ю группу составили 12 больных очаговым и ограниченным 
инфильтративным туберкулезом без распада и бактериовыделения. У всех 
больных изучали иммунный статус с оценкой факторов клеточного и 
гуморального иммунитета и анализом лейкограммы. Функция эндотелия 
оценивалась на основании определения уровня фактора Виллебранда (ФВ) и с 
помощью реографического метода. Тестом, вызывающим эндотелий-
зависимую вазодилятацию периферических артерий (ЭЗВД), являлась 

54 
реактивная гиперемия. Одновременно оценивалось изменение реологических 
свойств крови: уровень гематокрита, фибриногена, подсчитывалось общее 
количество тромбоцитов, определялся протромбиновый индекс (ПТИ); 
выявлялось наличие микроальбуминемии. 
Результаты исследования: проведенное исследование позволило выявить 
у больных обеих групп депрессию показателей клеточного, гуморального 
звеньев иммунной системы и фагоцитоза. Депрессия клеточного иммунитета 
проявлялась снижением абсолютного и относительного числа Е-РОК, 
повышением количества 0-клеток, снижением уровня CD3+ (все Т клетки) 
ниже нормы на 6,8 %, CD4+ (Т-хелперы) ниже на 3,2 %, CD8+ (Т 
супрессоры/цитотоксические) ниже на 2,0 % от допустимого предела. 
Изменения гуморального звена иммунной системы характеризовались 
снижением абсолютных и относительных показателей М-РОК, уровня IgG, 
повышением концентрации IgM и IgA. Выявлено снижение всех интегральных 
показателей суммарной фагоцитарной активности лейкоцитов периферической 
крови: абсолютного числа захваченных объектов фагоцитоза, абсолютного 
количества участвующих в фагоцитозе клеток и активных фагоцитов, процента 
фагоцитоза, фагоцитарного числа, фагоцитарного индекса. Низкие показатели 
клеточного иммунитета при распространенных процессах (1-я группа) 
определялись значительно чаще, чем при ограниченных (2-я группа). В 1-й 
группе отмечено повышение циркулирующих иммунных комплексов, более 
выраженное у больных с деструкцией легочной ткани. Проведенная оценка 
содержания цитокинов провоспалительного действия (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, 
ФНОα, ИНФ-γ) у больных 1-й группы показала достоверное увеличение их 
концентрации в сравнении с пациентами 2-й группы. 
При оценке функции эндотелия у пациентов обоих групп 
регистрировалось снижение реографического индекса (РИ) - 0,51±0,94 как на 
фоновой записи, так и после проведения пробы с реактивной гиперемией (ПРГ) 
и приема нитроглицерина, при этом, у пациентов 1-й группы чаще при ПРГ 
отмечалась парадоксальная реакция плечевой артерии. Таким образом, 
применение функциональных проб у больных 1 и 2-й групп, не приводило к 
значимому соразмерному увеличению пульсового кровенаполнения, что 
указывает на нарушения функции эндотелия. Результаты анализа уровня ФВ 
свидетельствовали об увеличение данного показателя в 98% случаев, который в 
среднем составил 170,46 ± 2,3 %, при этом, более высокие показатели были 
отмечены у пациентов с инфильтративным туберкулезом легких в стадии 
распада и обсеменения; микроальбуминурия определялась в 87%, тромбоцитоз 
выявлялся в обоих группах, а так же определялось повышение содержание 
фибриногена, что свидетельствовало о нарушениях реологических свойств 
крови и ухудшении микроциркуляции. 
При 
оценке 
характера 
корреляционных 
взаимосвязей 
между маркерами эндотелиальной дисфункции и цитокинами, установлена 
прямая сильная корреляционная связь между увеличением количества 
циркулирующих иммунных комплексов,провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, 

55 
ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОα, ИНФ-γ) более выраженное у больных с деструкцией 
легочной ткани, и активностью фактора Виллебранда, высоким уровнем 
тромбоцитов и фибриногена. 
Выводы: полученные данные свидетельствуют о том, что туберкулезный 
процесс, в значительном проценте случаев сопровождается развитием 
эндотелиальной дисфункции, причем более выраженной у пациентов с 
деструкцией легочной ткани. Гиперэкспрессия провоспалительных цитокинов 
потенцирует прогрессирование нарушений в системе реологии крови, что 
сопровождается увеличением периферического сосудистого сопротивления, 
неадекватной ЭЗВД; способствует процессам ремоделирования сосудистого 
русла, нарушению сосудистого тонуса, являющихся пусковым механизмом 
уменьшения перфузии периферических тканей, усилению гипоксии и 
прогрессии дистрофических изменений. 

жүктеу/скачать 1,26 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: