Лекция 1 Тема: Понятие о программируемой гибели клеток. Новый взгляд на классификацию пкг
Схема Fas-зависимого пути программируемой гибели клетки
жүктеу/скачать 3,24 Mb. Pdf көрінісі
|
Апоптоз Абрамова магистры лекции
| Схема Fas-зависимого пути программируемой гибели клетки.
Раковые супрессорные гены. Эти гены обычно доминантны по отношению к ПО. Мутация, которая инактивирует один аллель, может привести к трансформации. Опухоли могут образовываться по другому механизму: потери двух аллелей в локусе онкогенности. Мутации могут наследоваться через половые клетки, либо быть результатом соматических изменений. Развитие рака происходит из-за потери функции РСГ. Наиболее охарактеризованными РСГ являются р53 и Rb. RB белок Ретинабластома - рак сетчатки, встречающийся у детей. Он передается по наследству, либо возникает спорадически. Заболевание связано с инактивацией обеих копий гена Rb и, как следствие, с отсутствием в клетке белкового продукта. Инактивация происходит в результате делеции локуса q14 тринадцатой хромосомы, несущего данный ген. Признак является рецессивным и проявляется в потомстве, если оба родителя несут хотя бы по одной инактивированной копии гена. Ненаследственная форма ретинобластомы крайне редка, так как для ее возникновения необходимо произойти мутациям в обеих копиях гена Rb. Кроме ретинобластомы инактивация Rb вызывает многие опухоли легких, мочевого пузыря и молочной железы. Как уже упоминалось выше, инактивация Rb на белковом уровне может осуществляться продуктами генов раковых вирусов, таких как SV40, аденовирус и вирус папилломы.Rb является фосфопротеином, играющим важную роль в регуляции перехода клетки из G1 в S фазу (Рис. 31 ). Рис. 31. Белок RB в регуляции клеточного деления Центральную роль в этом переходе играет E2F, фактор транскрипции некоторых генов, необходимых для синтеза ДНК в S фазе. Он так же стимулирует транскрипцию генов циклина А, циклина Е и своего собственного гена. Белок pRb ингибирует E2F, связываясь с последним в G1 фазе. Факторы роста стимулируют транскрипцию циклина D. Происходит накопление комплексов циклин D - Cdk4, которые начинают фосфорилировать Rb, что приводит к его диссоциации от E2F. Высвободившийся E2F стимулирует транскрипцию своего гена и гена циклина Е. Образующийся вследствие этого комплекс CDK2-цЕ, еще активнее фосфорилирует pRb. Таким образом, сеть эффектов через петлю положительной обратной связи приводит к быстрому возрастанию E2F зависимой транскрипции и переходу клетки в начало S фазы. В конце митоза рRb дефосфорилируется. Переэкспрессия Rb препятствует клеточному росту. Это продемонстрировано на примере клеточной линии остеосаркомы, которая потеряла этот ген. При внесении гена Rb в культуру ее рост прекращается. Были обнаружены сходные с Rb белки, способные взаимодействовать с другими представителями семейства факторов транскрипции E2F. жүктеу/скачать 3,24 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|