Виды форм патологии, вызываемых изменениями в геноме

Виды форм патологии, вызываемых изменениями в геноме

Подходы к дифференцировке видов форм патологии, вызываемых изменениями в геноме, приведены на рис. 4–6.

Основными критериями дифференцировки являются: - вид мутантных клеток и, следовательно, вклад наследственных факторов и/или - вклад факторов среды.

В зависимости от вида клеток с измененным геномом выделяют следующие формы патологии:

- «гаметические»: они развиваются вследствие мутаций в половых клетках , т.е. собственно наследственные болезни (например, фенилкетонурия, гемофилии); эти болезни передаются по наследству;

- «соматические»: возникают в результате мутаций в соматических клетках (например, опухоли, некоторые болезни иммунной аутоагрессии); эти заболевания не передаются по наследству;

- «комбинированные»: являются следствием комбинации мутаций и в половых и в соматических клетках (например, семейная ретинобластома).

Понятия о летальных, сублетальных и гипогенитальных формах патологии, вызванных изменениями в геноме.

Летальные формы патологии: характеризуются такими изменениями в геноме, которые вызывают гибель индивида во время внутриутробного развития (например, при моносомии по аутосомам, гаплоидии, большинстве полиплоидий).

Сублетальные заболевания: вызываются генетическими отклонениями, привоящими к гибелью индивида до периода его полового созревания и возможности иметь потомство (например, наследственные иммунодефициты типа агаммаглобулинемии швейцарского типа, синдром Луи‑Бар, некоторые гемофилии);

Гипогенитальные формы патологии: сочетаются с бесплодием (например, синдромы Шерешевского–Тёрнера, Кляйнфелтера).

В зависимости от роли наследственности и среды в возникновении патологии выделяют четыре их группы:

- собственно наследственные заболевания (являются вследствие мутаций); - экогенетические формы патологии (развиваются вследствие мутаций под влиянием специфического фактора среды);

- болезни генетической предрасположенности (вклад генетических изменений как факторов риска очевиден);

- формы патологии, вызываемые факторами внешней среды (строго говоря, эта группа заболеваний не относится к наследственным, так как вклад генетических факторов в их возникновение, развитие и исход может быть крайне малым, сомнительным или неизвестным).

Собственно наследственные формы патологии.

Причинами их являются мутации в гаметах (генные, хромосомные, геномные). Эти болезни характеризуются относительно высокой пенетрантностью мутантного гена. Факторы внешней среды существенно не влияют на возникновение, но могут модифицировать их клиническое течение. Примерами таких заболеваний могут быть моногенные (фенилкетонурия, гемофилии A и B, мукополисахаридозы, галактоземия, гемоглобинопатии) и хромосомные формы патологии (синдромы Дауна, ШерешевскогоТёрнера, Кляйнфелтера, трисомии X).

Экогенетические формы патологии.

Возникают они при действии на организм только определённого (специфического) фактора среды, вызывающего генные мутации. Примеры: анемия у индивидов, гетерозиготных по HbS при снижении pO₂ во вдыхаемом воздухе; постанестетическое апноэ под влиянием суксаметония из группы деполяризующих миорелаксантов периферического действия; гемолиз эритроцитов при приёме сульфаниламидов (при дефекте глюкозо–6‑фосфатдегидрогеназы).

Заболевания с генетической предрасположенностью (многофакторные заболевания).

Развиваются только под действием множества факторов внешней среды на организм, предрасположенный к этим заболеваниям. Необходимым условием их развития является генетически детерминированная предрасположенность индивида к ним. Степень предрасположенности у различных индивидов может быть разной: слабой, умеренной или высокой. В связи с множеством факторов, вносящих вклад в развитие заболевания, эти болезни называют также многофакторными. Примеры: ИБС, гипертоническая болезнь, СД, псориаз, шизофрения, язвенная болезнь желудка.

Формы патологии, вызываемые факторами среды.

Причинами их являются воздействия факторов внешней и внутренней среды (инфекционные и неинфекционные; физической, химической и биологической природы). При этом, генетические факторы не влияют на возникновение болезни, но определяют особенности её течения (возможность осложнений, выраженность адаптивных реакций, степень резистентности организма, эффективность лечения и др.). Примеры: большинство инфБ, многие травмы и посттравматические состояния; болезни, вызванные химическими агентами, в том числе ЛС.