Допускается исследование серий, изготовленные в небольших экспери-
ментальных объемах, но они должны иметь тот же путь синтеза и тот же
технологический процесс, что будет использоваться в промышленных мас-
штабах.
Согласно ГФ XIV [46] и решению совета ЕЭК №69 [113], серии необхо-
димо произвести, по меньшей мере, в опытно-промышленном масштабе с
помощью такого же пути синтеза, а также используя метод и технологию
производства, которые имитируют
окончательный процесс,
который бу-
дет использован для производства промышленных серий. Качество серий
АФС, используемых при изучении стабильности, должно быть таким же,
как АФС, использованной в доклинических и клинических исследованиях,
и репрезентативным в
отношении качества АФС,
которая будет произво-
диться в промышленном масштабе.
Исследования стабильности должны проводиться на АФС, упакованной
с использованием такой же или имитирующей такую же систему упаковки
(укупорки), которая будет использоваться при ее хранении.
Тестирование АФС в ходе исследования стабильности должно отражать те
показатели качества, которые могут изменяться в процессе хранения и влиять
на качество, эффективность и безопасность. Необходимо использовать вали-
дированные аналитические методики, позволяющие достоверно определять
содержание АФС и продуктов ее деградации в смеси друг с другом.
Условия хранения
Дизайн программы испытаний на стабильность должен учитывать кли-
матические условия в той области, где планируется использование лекар-
ственных средств. Рекомендуемые условия (температура и влажность) в
зависимости от климатической зоны приведены в
соответствующих норма-
тивных документах.
Частота исследований в ходе долгосрочных исследований должна быть
достаточной для установления профиля стабильности АФС. Частота иссле-
дований в долгосрочных условиях хранения должна составлять каждые три
месяца в течение первого года, каждые шесть месяцев в течение второго
года, а затем ежегодно в течение всего предлагаемого периода повторного
исследования [46, 113].
В условиях 6-месячного ускоренного хранения следует использовать не
менее трех временных точек, включая начальную и конечную (например, 0,
3 и 6 месяцы).
Если, исходя из опыта разработки, ожидается, что результаты ускорен-
ных исследований, будут граничить с критериями значимых изменений (не-
соответствие АФС спецификации), то путем добавления проб в конечной
временной точке либо путем включения четвертой временной точки в про-
токол исследования необходимо провести более усиленные исследования.
Если вследствие значительного изменения по результатам ускоренного
хранения необходимо провести исследования в промежуточных условиях
хранения.
Примеры условий приведены в табл. 5, 6.
156
Достарыңызбен бөлісу: