Изучение стабильности лекарственных средств

Перед проведением исследований составляется программа изучения 
стабильности АФС, включающая виды планируемых исследований (стрес-
совые, ускоренные и долгосрочные), выбор серий, описание системы упа-
ковка (укупорка), испытуемые характеристики, аналитические методики, 
частоту исследований, условия хранения. 
Стрессовое тестирование
Стрессовые исследования АФС могут помочь идентифицировать веро-
ятные продукты деградации, что помогает установить пути деградации и 
свойственную молекуле стабильность, а также валидировать способность 
аналитических методик определять стабильность. Проведение стрессовых 
исследований зависит от индивидуальных особенностей АФС и вида лекар-
ственного препарата.
Для подтверждения идентифицированных продуктов и путей деграда-
ции могут быть дополнительно представлены данные, опубликованные в 
научной литературе. Отдельное исследование определенных продуктов де-
градации может не понадобиться, если обосновано, что они не образуются в 
условиях ускоренных или долгосрочных исследований. Если таких данных 
нет, то необходимо провести стрессовые исследования.
Стрессовые исследования проводятся на одной серии АФС. Такие иссле-
дования включают в себя исследования влияния температур, превышающих 
температуру при ускоренных исследованиях с последовательным ее повы-
шением на 10 °C (например, 50°C, 60°C и т.д.), влияния влажности (напри-
мер, относительной влажности 75% и выше), а также при необходимости 
окисление и фотолиз. Если фармацевтическая субстанция представляет со-
бой раствор или суспензию, в ходе исследования стабильности необходимо 
оценить их способность к гидролизу в широком интервале pH.
Оценка фотостабильности - неотъемлемая часть стрессовых исследова-
ний. Для установления путей деградации, а также разработки и валидации 
соответствующих аналитических методик требуется исследование продук-
тов деградации в стрессовых условиях. Однако если те или иные продукты 
деградации в условиях долгосрочных и ускоренных исследований не обра-
зуются, самостоятельно их исследовать не требуется.
Результаты стрессовых исследований составляют неотъемлемую часть 
информации, представляемой в регистрационном досье лекарственного 
препарата.
Стандартные тесты
Первичные данные при изучении стабильности предназначены пока-
зать, что субстанция соответствует требованиям спецификации в течение 
повторных периодичных анализов при условии хранения в рекомендуемых 
условиях. 
 Требования к сериям АФС
Информация по стабильности в режимах ускоренного и естественного 
старения (долгосрочных исследований) должна быть представлена по край-
ней мере для 3 серий. 

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: