ваний позволяет выявлять любые изменения стабильности (например, из-
менения количества продуктов деградации), наблюдать за стабильностью
АФС и утверждать, что все дальнейшие серии АФС соответствуют, и будут
соответствовать спецификации при условиях хранения, указанных в марки-
ровке, в течение всего периода до проведения повторных исследований или
срока годности
По
крайней мере, одна промышленная серия АФС в год должна быть
добавлена в программу наблюдения за стабильностью, и анализироваться
ежегодно для подтверждения стабильности.
Готовая лекарственная форма
Разработка программы исследования стабильности лекарственного пре-
парата должна основываться на знании поведения, свойств и стабильности
фармацевтической субстанции, а
также на опыте, приобретенном по ре-
зультатам исследований разработки составов препаратов, использованных
в клинических исследованиях. Необходимо описать вероятные изменения
условий хранения и представить основания выбора показателей, подлежа-
щих исследованию в ходе формализованных исследований стабильности.
Требования к сериям ГЛФ
Стабильность должна быть исследована на как минимум для трех сери-
ях лекарственного препарата. Эти серии должны быть произведены по той
же технологии и упакованы в той же системе упаковки (укупорки), что и
серии, планируемые для продажи. Две из трех серий должны быть как ми-
нимум опытно-промышленного объема, третья может быть меньшей, если
это обосновано. По возможности, серии ГЛФ должны быть произведены с
использованием разных серий АФС.
Изучение стабильности должно быть проведено для каждой дозировки,
лекарственной формы, типа и вместимости упаковки лекарственного препа-
рата, за исключением случаев, когда применяют выбор крайних вариантов
или матричный метод. Допускается представлять иные обосновывающие
данные.
Тестирование должно включать все характеристики, подверженные из-
менению в процессе хранения и могущие повлиять на качество, эффектив-
ность, безопасность.
Количество тестов должно включать не только данные по химической и
биологической стабильности, но также уменьшение содержания консерван-
тов, физические параметры и характеристики, органолептические показате-
ли, и при необходимости микробиологические.
Условия хранения
Дизайн программы испытаний на стабильность для ГЛФ должен учиты-
вать климатические условия в той области, где планируется использование
препарата.
ГЛФ необходимо исследовать в условиях, позволяющих изучить его тер-
мическую стабильность и, если необходимо, чувствительность к действию
влаги, света или возможность потери растворителя. Выбранные условия ис-
158
Достарыңызбен бөлісу: