Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

(после кислотной стадии в 0,1 н растворе хлористоводородной кислоты), 
которая не обладает достаточной дискриминирующей способностью: МФК 
при данных условиях легко растворяется [280]. 
3.9.4.3. Последствия неправильного выбора дизайна исследований био-
эквивалентности
На правильность результатов исследований БЭ в значительной степени 
влияет дизайн исследования, выбор которого определяется такими особен-
ностями фармакокинетики лекарственного препарата, как высокая вариа-
бельность ФК параметров, длительность периода полувыведения, терапев-
тическая широта, наличие энтерогепатической рециркуляции действующе-
го вещества или его эндогенных концентраций. 
Величина периода полувыведения имеет важное значение при расчёте 
продолжительности отмывочного периода для исследований с перекрёст-
ным и репликативным дизайном. Слишком короткий срок между приёмами 
тестируемого и референтного ЛП может привести к эффекту переноса дей-
ствующего вещества с предыдущего этапа, и, как следствие, исключению 
данных добровольца из статистических расчётов и снижению статистиче-
ской мощности исследования [212, 213]. Для препаратов, имеющих период 
полувыведения более 24 часов [309], рекомендуется применять параллель-
ный дизайн. Это значительно сокращает продолжительность исследования, 
поскольку при этом не требуется длительный отмывочный период. Однако, 
в ходе таких исследований могут быть получены менее точные данные из-
за гетерогенности групп добровольцев по таким параметрам, как возраст, 
пол, индекс массы тела, интенсивность метаболизма. Поэтому необходимо 
обращать внимание на сопоставимость значений данных параметров в ходе 
скрининга и при формировании групп. 
В случае наличия энтерогепатической рециркуляции лекарственного ве-
щества (например, препараты микофеноловой кислоты и уродезоксихолевой 
кислоты) при выборе временных точек и продолжительности исследования 
следует учитывать прирост его концентрации в терминальной части фарма-
кокинетической кривой. Если частота отбора проб будет недостаточной, то 
нарастание концентрации не будет зафиксировано, и полученный фармако-
кинетический профиль не будет объективно отражать динамику изменения 
содержания препарата в крови или плазме [206, 208, 213].
При исследованиях биоэквивалентности аналогов эндогенных соеди-
нений в биологических жидкостях могут содержаться данные вещества в 
определённой концентрации, что приведёт к погрешности в расчётах фар-
макокинетических параметров лекарственного препарата. Поэтому перед 
приёмом ЛП у каждого добровольца следует измерить фоновую концен-
трацию. При необходимости количественное определение выполняют в 
нескольких временных точках для изучения суточных колебаний с учётом 
циркадных ритмов и гомеостатических механизмов биосинтеза и выведе-
ния изучаемого вещества [213]. В некоторых случаях возможно исследова-

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: