Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

− усовершенствованию процесса производства в пределах одобренного 
проектного поля, описанного в регистрационном досье (без дополнитель-
ной регуляторной экспертизы); 
− снижению вносимых изменений в регистрационное досье; 
− контролю качества в реальном времени, влекущему снижение выпу-
скающих испытаний готового препарата. 
В целях реализации такой гибкости разработчик должен показать глубо-
кое знание функциональных характеристик препарата в широком диапазоне 
показателей качества субстанций, возможностей процесса производства и 
параметров процесса. Правильное использование принципов управления 
рисками для качества может оказаться полезным при расстановке приори-
тетов между дополнительными исследованиями по фармацевтической раз-
работке, проводимыми в целях сбора таких знаний. Следует понимать, что 
основой информации, поданной в досье для регуляторной экспертизы слу-
жит уровень полученных знаний, а не объем данных. 
Для пояснения процессов, связанных с фармацевтической разработкой, 
выделим её важнейшие этапы. Первый из них, обозначаемый иногда как 
предварительные исследования компонентов (preformulation studies), на-
правлен на изучение физико-химических свойств индивидуальных фарма-
цевтических субстанций и вспомогательных веществ. Цель его – выявление 
критических характеристик исходных материалов, влияющих на качество 
готового продукта. 
Требуемое качество АФС зависит от её использования в составе лекар-
ственного препарата, а также от знания и понимания физических, хими-
ческих, биологических и микробиологических свойств и характеристик, 
способных повлиять на разработку лекарственного препарата (например, 
растворимость АФС способна повлиять на выбор лекарственной формы). 
Целевой профиль качества препарата (ЦПКП), потенциальные критические 
показатели качества (КПК) лекарственного препарата и предыдущий опыт 
производства родственных продуктов, может помочь выявить потенциаль-
ные КПК активной фармацевтической субстанции. Знание и понимание 
КПК может углубляться в процессе разработки.
Изучаются, в частности гранулометрический состав, форма и свойства 
(behavior) кристаллов, поверхностная энергия, содержание воды (контроль 
гидратов), гигроскопичность, полиморфизм, включая псевдополиформы, и 
др. Результаты используются при разработке спецификаций для входного 
контроля и на этой основе – для выбора поставщиков. 
Важность таких исследований определяется тем фактом, что до 50% про-
блем с технологией и качеством готовых форм (сыпучесть гранул, процесс 
таблетирования, распадаемость и растворимость твердых оральных форм 
и т.п.) зависит от фармацевтических субстанций. Хорошо известно, что 
соблюдение фармакопейных требований к АФС и вспомогательным веще-
ствам недостаточно для обеспечения устойчивости процессов и желаемых 
фармакокинетических свойств многих готовых лекарственных форм (ГЛФ). 
92

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: