Табл. 10. Продолжительность введения фармакологического вещества при изучении хрони- ческой токсичности Планируемая длительность применения

щества используется три дозы вещества. Минимальная доза лекарственного 
средства может быть близкой к терапевтической дозе для животных или че-
ловека. Максимальная доза вещества должна вызывать симптомы интокси-
кации, чтобы можно было выявить органы и системы организма наиболее 
чувствительные к изучаемому веществу. Третья доза выбирается с учётом 
возможности установить терапевтическую широту лекарственного средства. 
Наблюдение за животными проводят ежедневно в течение всего периода 
исследования. В протоколе отражают потребление корма и воды, состояние 
шерстного покрова и слизистых оболочек, поведение. Один раз в неделю 
животных взвешивают, оценивают работу сердечно-сосудистой, нервной, 
выделительной и пищеварительной систем. До и после окончания введения 
вещества проводят максимально полное обследование животных с помо-
щью гематологических, биохимических и физиологических тестов. Часть 
животных после последнего введения подвергают эвтаназии для патомор-
фологических исследований. За оставшимися животными проводят на-
блюдение в течение 1 месяца, после чего проводят исследование функций 
основных систем организма, изучают морфологические и биохимические 
показатели крови, подвергают эвтаназии и проводят весь комплекс морфо-
логических исследований. 
Изучение специфической токсичности предполагает исследование мута-
генности, репродуктивной токсичности, канцерогенного, аллергизирующе-
го и иммунотоксического действия нового лекарственного вещества. 
Цель изучения мутагенной активности – выявление возможности ве-
щества вызывать изменения генетического аппарата зародышевых и со-
матических клеток, что может соответственно приводить к наследуемым 
патологиям и мутациям, приводящим к раку. В Руководстве по проведе-
нию доклинических исследований лекарственных средств (под редакцией
А.Н. Миронова) рекомендованы следующие методы выявления мутагенной 
активности: – тест на индукцию генных мутаций (тест Эймса на Salmonella 
typhimurium или учёт рецессивных, сцепленных с полом, летальных мута-
ций/соматической рекомбинации у дрозофилы) и тест на индукцию хромо-
сомных повреждений 
in vivo
(учёт хромосомных аберраций в клетках кост-
ного мозга млекопитающих либо учёт микроядер в клетках костного мозга 
или периферической крови млекопитающих) [152]. 
Определение репродуктивной токсичности проводят в трёх направле-
ниях: изучение влияния вещества на репродуктивную функцию; изучение 
эмбрио- и фетотоксического действия в антенатальном периоде развития; 
выявление нарушений эмбрионального развития, проявляющихся в постна-
тальном периоде. 
Токсическое действие вещества на репродуктивную функцию оценива-
ют по влиянию на созревание и качество сперматозоидов и яйцеклеток; по-
лового поведения; способности животных к зачатию. 
Эмбриотоксичность оценивают по изменению уровня эмбриональной 
смертности, изменении массы, кранио-каудальных размеров плодов, анато-

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: