Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

этого анализа, введение в постоянную систему его таких пунктов, которые 
все еще мало привлекают к себе внимание фармакологов» [121]. Эта мысль, 
сформулированная более ста лет назад, является вполне современной, если 
в качестве дополнения к «физиологии» рассматривать биохимию, молеку-
лярную биологию, геномику, транскриптомику, протеомику и другие «нау-
ки XXI столетия» [13]. 
Таким образом, любое фармакологическое вещество, изучаемое в ка-
честве «кандидата в лекарственные препараты», одновременно является и 
«реагентом» для исследования функционирования биологических систем в 
норме и при патологиях. К сожалению, в некоторых случаях такого рода 
«исследование» приводит к трагическим последствиям в клинике, как, на-
пример, упомянутая выше (в разделе 1.3) «Талидомидовая трагедия». Не-
обходимо, однако, подчеркнуть, что компания «Хеми Грюненталь», которая 
вывела данный препарат на рынок в конце 50-х годов прошлого века, изуча-
ла его безопасность в соответствии с существовавшими в тот период стан-
дартами. Однако, на мышах и крысах Талидомид не проявил тератогенного 
действия, которое было выявлено впоследствии при его широком медицин-
ском применении. Следствием этого стало требование обязательного тести-
рования тератогенности не менее чем на трех видах экспериментальных 
животных (в частности, тератогенный эффект Талидомида наблюдается в 
эксперименте на кроликах). Детальное рассмотрение проблем с экстрапо-
ляцией на человека экспериментальных данных, полученных на животных, 
приведено в монографии [79]. 
В настоящее время поиск новых фармакологических веществ тесно свя-
зан с понятием молекулярной мишени (target). Под «мишенью» подразу-
мевают «биологическую (макро)молекулу или надмолекулярную систему, 
участвующую в развитии заболевания или других (желательных или не-
желательных) изменениях состояния организма, с которой связывается и 
взаимодействует физиологически активное вещество – лиганд. В качестве 
биомишеней могут выступать белки, нуклеиновые кислоты, липиды и др.» 
[60]. Хотя представления о молекулярных основах взаимодействия фарма-
кологических веществ были развиты существенно позже, более ста лет на-
зад Нобелевский лауреат Пауль Эрлих [249] сформулировал положение, со-
гласно которому лекарственное вещество должно войти в соприкосновение 
с органом, клеткой или клеточной органеллой для изменения их функций: 
«
Corpora non agunt nisi fixata
». 
Классический процесс поиска новых фармакологических веществ мож-
но представить схематически как совокупность экспериментальных и тео-
ретических процедур (Рис. 5). 
Вначале определяют заболевание, для которого предполагается искать 
потенциальные терапевтические средства, и возможные фармакологические 
мишени, воздействие на которые может привести к нормализации патологи-
ческого процесса. Далее разрабатывают методы экспериментального тести-
рования биологической активности 
in vitro
. Если связанные с заболеванием 
молекулярные мишени неизвестны, необходимо создать фармакологические 
модели для тестирования веществ на экспериментальных животных или на 

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: