Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86



Pdf көрінісі
бет70/334
Дата24.11.2023
өлшемі3,82 Mb.
#193454
түріМонография
1   ...   66   67   68   69   70   71   72   73   ...   334
Байланысты:
Хохлов 2

Промышленная фармация. 
Путь создания продукта


ваемой мишени уже известны вещества, действующие в микромолярных 
или даже субмикромолярных концентрациях, этот порог снижается до 
IC
50
<10 мкМ, или даже до IC
50
<1 мкМ. Сложности интерпретации количе-
ственных данных об активности также связаны с различием методик экс-
периментального тестирования [383, 478, 513]. Отчасти вносимые этими 
факторами погрешности компенсируются статистической устойчивостью 
используемого в PASS подхода [437]. 
Необходимо помнить, что PASS прогнозирует возможность проявления 
биологической активности конкретным соединением, однако не позволяет 
сделать каких-либо умозаключений относительно величины активности и 
условий экспериментального тестирования (доза, путь введения, биологи-
ческий объект, пол, возраст и т.п.), при которых эта активность может проя-
виться. Таким образом, PASS позволяет сузить область экспериментального 
тестирования в отношении конкретных соединений, однако любой прогноз 
необходимо подтверждать экспериментом. 
Особую осторожность следует проявлять при интерпретации прогнози-
руемых PASS побочных или токсических эффектов, поскольку эти эффекты 
могут не только проявляться при существенно более высоких, в сравнении 
с терапевтическими, дозах, но также могут наблюдаться у сравнительно не-
больших групп пациентов (известно, что многие побочные эффекты воз-
никают вследствие идиосинкратических реакций на прием лекарств) [354]. 
Следует также подчеркнуть, что PASS не может предсказать, станет ли 
конкретное вещество лекарственным препаратом, поскольку это зависит 
от ряда различных факторов. Предсказание, однако, может помочь опреде-
лить, на какие виды биологической активности следует протестировать ана-
лизируемое соединение в первую очередь, и какие вещества с наибольшей 
вероятностью могут проявить требуемые виды активности. 
Перечень прогнозируемых PASS видов биологической активности вклю-
чает в себя как фармакотерапевтические эффекты, так и механизмы дей-
ствия, что позволяет использовать PASS для решения различных задач при 
поиске и создании новых лекарственных препаратов: 
– идентифицировать, какие соединения следует синтезировать в первую 
очередь или отобрать наиболее перспективные соединения среди доступ-
ных образцов, как потенциально обладающие требуемым видом биологи-
ческой активности;
– определить, какие тесты являются наиболее релевантными для выбор-
ки соединений из конкретного химического класса;
– найти новые соединения с требуемым набором видов биологической 
активности среди доступных образцов из собственных или коммерчески 
доступных баз данных;
– выявить новые эффекты и/или механизмы действия для известных 
фармакологических веществ. 
Для интерпретации результатов прогноза PASS и поиска соединений 
с требуемыми профилями биологической активности нами разработана 
компьютерная программа PharmaExpert [436]. Это экспертная система, 


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   66   67   68   69   70   71   72   73   ...   334




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет