Нефрология



бет67/268
Дата27.10.2022
өлшемі33,43 Mb.
#155211
түріУчебник
1   ...   63   64   65   66   67   68   69   70   ...   268
Байланысты:
Нефрология - К.А. Кабулбаев, А.Б. Канатбаева
Ақшолақов Бақытжан Семестірлік жұмыс 1, Нурслан, Силлабус каз, 70516, Экология и безопасность жизнедеятельности. Лекция каз. (4)
Рисунок 4.6. А – Эпимембранозный гломеурулонефрит (I-IV стадии) (J.C.Jenett, 1995)


B

C




Рисунок 4.6. продолжение. В, С - Девочка А., 9 лет, нефротический синдром + микрогематурия. В. Клубочек с утолщенными капиллярными стенками. В правой части клубочка – инссудативное изменение. Световая микроскопия, PAS х400. (Микрофотография – А.В.Суханов, Москва, 2004 г.). С – II стадия мембранозной нефропатии: отчетливые субэпителиальные шипы ГБМ, слияние ножек и микровиллезная трансформация подоцитов. Электронная микроскопия. (Микрофотография – А.В.Суханов, Москва, 2004 г.)

Во всех стадиях, но чаще в более поздних, в канальцах и в интерстиции присутствуют пенистые клетки. С нарастанием повреждения клубочка, особенно склероза, развиваются атрофия канальцев и фиброз. По ИФ иммунные депозиты содержат IgG и С5-9, реже - IgM, С3, С4 и C1q. У детей и при вызванном лекарствами МН депозиты могут быть фокальными и сегментарными, но обычно они глобальны и диффузны. Несмотря на предлагаемый классификацией необратимо прогрессирующий процесс от I стадии к IV, заболевание может подвергнуться спонтанной ремиссии на любой стадии. При вторичных формах, т.е. связанных с лекарствами, инфекциями (гепатит В), опухолями и т.д., лечение причины может способствовать быстрой ремиссии болезни. В случаях наступления ремиссии в I или начале II стадии может наблюдаться полная нормализация ГБМ в течение года.



Этиология и патогенез мембранозной нефропатии
Идиопатическая (первичная) мембранозная нефропатия (ИМН)
Этиология и патогенез. В последние годы интенсивно изучается патогенез МН и в результате этих исследований, установлено, что причинами развития МН могут быть разные экзогенные и эндогенные факторы 10.
Экспериментальная модель МН у крыс (Неуmann nephritis) с активной иммунизацией компонентами почечной ткани, дала возможность достаточно полно изучить патогенез заболевания. При экспериментальной МН образовавшиеся антитела проникают через клубочковый фильтр, связываются с антигеном – мембранным белком подоцитов - мегалином. В результате образуются антитела к мегалину, связываются с ним, активируя систему комплемента и формируя субэпителиальные иммунные комплексы in situ. В результате происходит иммунологическое повреждение подоцитов с расплавлением ножек подоцитов, разрушением щелевых диафрагм и протеинурией.
У людей антигеном при идиопатической МН (ИМН) служит трансмембранный гликопротеин подоцитов – рецепторы фосфолипазы А2 (PLA2R). К ним образуются антитела, которые выявляются у 70-80% пациентов с идиопатической МН и отсутствуют у пациентов с вторичной МН.
Таким образом, трансмембранный гликопротеин PLA2R являтся антигеном, к которому образуются антитела (анти-PLA2R) с формированием субэпителиальных депозитов in situ прямо под ножками подоцитов. Этот механизм характерен для ИМН. Исключением являются случаи вторичной МН, ассоциированные со злокачественными новообразованиями, при которой частота выявления антител достигает 30%. Но отличием является то, что при ИМН преобладают Ig G4, а при злокачествнных заболеваниях – преобладание Ig G-1 и Ig G-2, над Ig G4. Антитела определяются у 70-80% пациентов в нескольких расовых группах с идиопатической МН. При этом уровни антител коррелируют с протеинурией и ответом на терапию. Анти-PLA2R исчезают при ремиссии МН и появляются при рецидиве или возврате в трансплантате. Анти-PLA2R отсутствуют при других гломерулярных заболеваниях и служат хорошим диагностическим критерием для ИМН 10.
Исчезновение анти-PLA2R антител при идиопатической мембранозной нефропатии является одним из самых ранних признаков снижения активности процесса. Исчезновение протеинурии отстает от исчезновения антител на недели/месяцы, то есть у некоторых пациентов с нефротической протеинурией вследствие антител анти-PLA2R, последние в крови не циркулируют. Это также значит, что протеинурия сама по себе – слабый маркер активности иммунного процесса и не позволяет определить, кто нуждается в терапии, а кто нет.
Помимо нефрита Хейманна, были получены две другие экспериментальные модели МН, где в качестве антигена выступали дипептидил пептидаза IV (ДПП IV) у крыс и нейтральная эндопептидаза (НЭП) у кроликов. Важно отметить, что оба антигена экспрессируются на подоцитах, а также на эндотелиальных клетках человека. В последующем НЭП клубочков была установлена в качестве антигена-мишени в нескольких случаях неонатальной МН у человека. У матери с генетическим дефектом вырабатываются антитела к НЭП нормального плода, что приводит к развитию НС у новорожденных.




Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   63   64   65   66   67   68   69   70   ...   268




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет