Диагноз кандидоз является клинико-лабораторным. Основными противогрибковыми препаратами являются флюконазол (дифлюкан) и амфотерицин В.
Грибы рода Candida (C. albicans, pseudotropicalis, tropicalis, parapsilosis, quillermondii), за исключением Candida krusei и Candida glabrata, чувствительны к флуконазолу, который хорошо проникает в мозг (до 80 % от уровня в плазме). Флуконазол не эффективен при аспергиллёзе. Фармакологические характеристики флуконазола при внутривенном и энтеральном введении одинаковы. Период полувыведения препарата 30 ч, поэтому его назначают 1 раз в сутки. Переносимость флуконазола хорошая. Наиболее эффективным является оригинальный препарат флуконазола – дифлюкан, дженерики (модофлюкон, микосист, форкан, флюкостат) в 2 раза и более уступают по активности (Самсыгина Г.А., Буслаева Г.Н., 2004). Дифлюкан эффективен и при криптококовом менингите.
Амфотерицин В, введённый внутривенно, плохо проникает в ликвор (всего 3-10 % плазменной концентрации препарата). Поэтому его нецелесобразно назначать для лечения грбкового поражения ЦНС. Этот препарат нефротоксичен, гепатотоксичен, вызывает анемию, лейкопению, тромбоцитопению, артериальную гипотензию. Амфотерицин В при кандидозном менингите вводят эндолюмбально и внутривенно одновременно, либо сочетают с введением флюцитозина (анкотилом). Амфотерицин В применяют и при других системных микозах – аспергиллёзе, гистоплазмозе, криптококкозе и др.
Дифлюкан в основном применяется в качестве монотерапии и редко сочетают с амфотерицином В. Флюцитозин (анкотил, микоцитин) легко проникает в ликвор при оральном и внутривенном введении в дозе 100-150 мг/кг/сут (за 4 приёма).
Нистатин при кандидозном менингите не эффективен. При поздних гемофилюсных «внебольничных» менингитахэффективны ампициллин, цефтриаксон, цефотаксим, а также левомицетин.
Поздние стрептококковые менингиты иногда торпидны к лечению бензилпенициллином. В таких случаях практически всегда активными являются цефтриаксон, цефотаксим и хлорамфеникол.
При поздно диагностированных менингитах и при вентрикулитах некоторые авторы в исключительных случаях (при доказанной блокаде ликворных путей) применяют один из антибиотиков интравентрикулярно (через катетер в желудочки головного мозга).
Люмбальные пункции для антибиотикотерапии менингитов в настоящее время не используются, так как нет преимущества перед внутривенным введением, но имеется угроза присоединения кандидоза мозговых оболочек. Многие антибиотики, которые вводятся интратекально, могут спровоцировать судороги (все -лактамы: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы). Интравентрикулярно разрешено вводить новорождённым детям в однократных дозах гентамицин (1-5 мг), ванкомицин (4-5 мг), полимиксин В (1-2 мг).
Таким образом, антибактериальную терапию при подозрении на гнойный менингит или при его лабораторном подтверждении придерживаются следующих общих правил:
У детей первых 3-7 суток жизни антибиотики вводятся только внутривенно, а кратность их введения зависит от эффективности диуреза.
При постановке диагноза гнойного менингита антибиотики или их комбинация назначаются в максимальных дозах, допустимых для новорожденного ребенка.
Дозировку антибиотиков не снижают в течение 3-5 суток даже после явного клинико-лабораторного улучшения.
Эффективность антибактериальной терапии оценивают по клинико-лабораторным данным, результатам микроскопии и посева ликвора в динамике.
Повторные исследования ликвора проводят не позднее 48-72 ч после начала антибиотикотерапии. Если через 3 дня нет динамики и возбудитель обнаруживается в ликворе, то этот антибиотик (или комбинация) не эффективен и проводят смену схемы антибактериальной терапии.
Редкое использование интравентрикулярного введения только одного из трех антибиотиков: гентамицина, ванкомицина или полимиксина В.
Длительность курса антибиотикотерапии 2-3 недели.
Основными лабораторными критериями эффективности антибиотикотерапии являются:
а) санация ликвора;
б) нормализация уровня глюкозы в ликворе;
в) снижение цитоза в ликворе менее 100 клеток в 1 мм3.